脑源性神经营养因子基因修饰骨髓间质干细胞移植对痴呆大鼠记忆功能的影响

• 作者: 陈松林 魏昌秀
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 骨髓间质干细胞 脑源性神经营养因子 基因修饰 阿尔茨海默病
• 年，卷（期）: 2008,（38）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 7431-7434
• 页数: 4页
• 分类号: R394.2
• 字数: 4285字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2008.38.005

摘要

背景:一些研究已显示,重组脑源性神经营养因子基因修饰的骨髓间质干细胞具有向神经样细胞分化的潜能,且能提高脑缺血模型鼠的神经缺失功能.目的:拟进一步观察脑源性神经营养因子基因修饰的骨髓间质干细胞移植对阿尔茨海默病鼠学习记忆能力的改善.设计、时间及地点:随机对照动物观察,于2006-01/2007-06在中山大学一附院神经病学实验室完成.材料:清洁级8周龄雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组、损伤模型组、基因修饰细胞组、未修饰细胞组,12只/组.另取出生3 d的清洁级SD大鼠10只,用于骨髓间质干细胞的分离培养.方法:取传至第6代的骨髓间质干细胞,双酶切后亚克隆至pcDNA3质粒,行增强型绿色荧光蛋白基因转染,采用电穿孔法得到重组腺病毒Ad-BDNF,转染293细胞进行病毒包装.除正常对照组外,其余3组大鼠均建立阿尔茨海默病模型.造模后12 d,基因修饰细胞组取重组腺病毒脑源性神经营养因子基因修饰的不含血清骨髓间质干细胞悬液,于伤侧侧脑室坐标前囟后1.6 mm、外侧1.5 mm、腹侧4.0 mm注入8 μL;未修饰细胞组移植等量的单纯骨髓间质干细胞悬液.主要观察指标:Western blotting法鉴定重组病毒在骨髓间质干细胞中表达,流式细胞仪检测基因感染效率.细胞移植后2周采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力.结果:Ad-BDNF感染的骨髓间质干细胞存在Mr14 000的脑源性神经营养因子蛋白条带,2 d后约34%骨髓间质干细胞被感染.基因修饰细胞组、未修饰细胞组大鼠平均逃避潜伏期均明显低于损伤模型组(P < 0.01),且前者基本达到正常水平.与损伤模型组寻找平台的运动策略比较,基因修饰细胞组与未修饰细胞组趋向式、直线式显著增多(P < 0.01),边缘式、随机式明显减少(P < 0.01),且前者基本达到正常水平.结论:移植的骨髓间质干细胞经脑源性神经营养因子基因修饰后,可明显改善阿尔茨海默病模型鼠的记忆能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈松林	中山大学黄埔医院神经内科	55	296	9.0	13.0
2	魏昌秀	贵州省人民医院神经内科	11	26	3.0	5.0