摘要:
目的:实验证实肝细胞生长因子可以促进心肌梗死后侧支循环形成,减少梗死面积,改善心脏功能.拟验证肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)对急性心肌梗死后左心室重塑的影响.方法:实验于2005-06/2006-03在解放军总医院心内科实验室完成.①实验材料:pc-DNA3-HGF基因由军事医学科学院王立山副教授馈赠:杂种犬13只,雌雄不限,体质量15-20kg.②实验分组:结扎犬左冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型,将造模成功的12只犬随机分为治疗组和对照组,每组6只.③实验过程:治疗组于梗死心肌周围注射pc-DNA3-HGF 1 mL(约300 μg),对照组给予等量的生理盐水.④实验评估:分别于术后1,4,8周进行超声心动图检查,检测心功能、左室重塑指标.术后8周麻醉后处死动物,取出心脏,测量心脏及左心室重量,取心肌组织行苏木精-伊红染色;天狼猩红染色,并用图像分析系统测定梗死区、非梗死区及右室Ⅰ,Ⅲ型胶原含量;血管内皮细胞特异性Ⅷ因子免疫组织化学染色分析梗死区、非梗死区以及梗死边缘区血管生成情况;原位末端标记法染色观察细胞凋亡情况.实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准.结果:①术后4周时,肝细胞生长因子治疗组左心室射血分数明显高于对照组(P<0.05);8周时,左心室射血分数明显升高,左心室收缩末容积较对照组降低(P<0.05).②心肌梗死后8周时治疗组左房面积、二尖瓣返流面积以及二尖瓣返流面积与左房面积的比值均低于对照组,心脏及左室重量指数亦低于对照组,但无统计学意义(P>0.05).③苏木精-伊红染色可观察到治疗组梗死心肌周围毛细血管较对照组增多,而对照组瘢痕形成明显.④Ⅷ因子免疫组织化学染色显示治疗组梗死边缘区毛细血管明显多于对照组(P<0.01);非梗死区毛细血管密度高于对照组(P=0.05).⑤原位末端标记法染色显示与对照组相比,治疗组梗死边缘区凋亡细胞减少(P>0.05).结论:肝细胞生长因子可能通过抑制梗死后的胶原沉积,增加梗死心肌周围毛细血管数目,减少细胞凋亡,使心肌坏死及瘢痕形成减少,从而缓解急性心肌梗死心室重塑及心功能的恶化.