摘要:
背景:如何使移植入脑的或自体激活的神经干细胞在迁移途中能大量存活并准确到达病灶部位,以修复和替代受损组织,是应用神经干细胞治疗神经系统损伤的关键问题.目的:观察转化生长因子β1对以纤维连接蛋白为生长基质的神经干细胞定向迁移的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-03/11存佳木斯大学神经科学研究所完成.材料:选取同基因背景Wistar大鼠72只,随机数字表法分成3组:模型对照组、单纯神经干细胞移植组、转化生长因子β1与纤维连接蛋白包被的神经干细胞联合移植组(简称联台移植组),每组24只,移植后1,3,7,14 d每个时间点6只.方法:各组大鼠均采用Zea Longa线栓法建立局灶性脑缺血模型.单纯神经干细胞移植组在左侧侧脑室注入5μL己标记Brdu的神经干细胞悬液.联合移植组在左侧感觉运动皮质区注入100 μg/L的转化生长因子2μL:左侧侧脑室注入5μL已标记Brdu的纤维连接蛋白包被神经干细胞悬液,各组分别于移植后1,3,7,14d取脑组织制备切片.主要观察指标:Brdu标记的的神经干细胞在宿主脑内的迁移.结果:体外培养的神经干细胞移植到人鼠脑缺血模型后,在侧脑室下区,移植1 d时,各实验组均有细胞存活,3 d时细胞逐渐增加.到7 d时,Brdu阳性细胞从侧脑室大量迁出,侧脑室下区阳性细胞数明显增多达到高峰,联合移植组的阳性细胞数多于其他两组,且迁移趋势明显,在皮质区,神经干细胞移植3 d时迁移到皮质区的细胞数最开始增加,7 d时达到高峰,各时间点均多于对照组,差异有显著性.并且到达皮质区的神经干细胞最终能分化为神经元.结论:转化生长因子β1可以促进以纤维连接蛋白作为生长基质的神经干细胞定向迁移.转化生长因子β1与纤维连接蛋白在诱导神经干细胞迁移方面可能有协同效应.