高效液相色谱-串联质谱法分离鉴定单唾液酸四己糖神经节苷脂中的杂质

• 作者: 关亚风 徐媛 梁锋 王华 祁艳霞
• 来源期刊: 色谱
• 学科: 化学
• 关键词: 高效液相色谱-串级质谱法 药物中间体 杂质 单唾液酸四己糖神经节苷脂
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 29-33
• 页数: 5页
• 分类号: O658
• 字数: 2714字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-8713.2009.01.005

摘要

用高效液相色谱法(HPLC)分析了单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)药物的冻干粉、中间体和注射液各6个批号的样品,以期查找出采用不同工艺生产的成品中造成临床副反应的可能杂质.在用HPLC对多个批号GM1成药的对比分析中,发现某个批号的GM1干粉中多出2个杂质峰,其保留时间与制作该批号的GM1中间体的2个杂质峰保留值相同.对该批号的GM1干粉和相应批号的GM1中间体中的目标杂质进行半制备级收集.经冷冻干燥除溶剂富集35倍后,用电喷雾-四极杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF MS)定性分析,对主分子离子峰进行了二级质谱分析.经谱图解析后,推断在GM1干粉和中间体中存在的保留值相同的杂质可能是同种组分.两个杂质峰的结构皆为岩藻糖(Fuc)-GM1,仅是神经酰胺上的长链基团有所不同,峰1的该基团由16个CH2组成,而峰2的该基团由18个CH2组成.临床数据表明含有上述两种杂质的2批GM1注射液都有副反应,而没有上述杂质的4批GM1注射液都没有临床副反应,而且这两批有临床副反应的GM1注射液都是用同一个批号的含有这两种杂质的中间体制成的,因此推断上述两个杂质可能是引起副反应的主要组分.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	关亚风	中国科学院大连化学物理研究所	106	1360	17.0	31.0
2	王华	中国科学院大连化学物理研究所	77	826	14.0	24.0
3	徐媛	中国科学院大连化学物理研究所	9	182	7.0	9.0
4	梁锋	中国科学院大连化学物理研究所	3	15	2.0	3.0
5	祁艳霞	中国科学院大连化学物理研究所	2	10	2.0	2.0