吗啡镇痛耐受大鼠中脑导水管周围灰质μ受体和δ受体协同表达下调

• 作者: 刘晓艳 刘若杉 孙莉 徐磊 李玄英 王猛
• 来源期刊: 中国药物依赖性杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吗啡耐受 中脑导水管周围灰质 μ受体 δ受体 下调
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 13-20
• 页数: 8页
• 分类号: R74
• 字数: 7270字
• 语种: 中文

摘要

目的:测定吗啡镇痛耐受大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)中μ受体和δ受体mRNA和蛋白表达的变化,以进一步探索吗啡耐受的发生机制.方法:健康成年♂Wistar大鼠32只,随机平均分为生理盐水对照组(NS组,n＝16)和吗啡组(MS组,n＝16).采用盲法进行给药和疼痛行为测定.每天早、晚两次皮下注射(sc)药物并于上午注射前、后30 min测定大鼠的热甩尾潜伏期(TFL)作为痛阈指标.NS组和MS组分别sc生理盐水1 mlkg-1和吗啡10 mgkg-1,连续注射7 d,d8早晨各组分别取8只处死,剩余大鼠(分别记为NSN组和MSN组)d8早、晚两次sc纳洛酮0.4 mgkg-1,并在d9处死.以TFL恢复至基础水平作为出现吗啡耐受的标准.采用免疫组织化学染色方法和实时定量PCR法分别检测PAG中μ和δ受体的蛋白表达和mRNA表达.结果:观察期两组大鼠的体重增加量在组间差异无显著性.两组大鼠每天注射前测定的TFL差异无显著性.MS组在d1 sc吗啡后TFL明显升高(P＜0.05);在d2应用吗啡后,TFL升高达到最高值,且明显高于d1用药后水平(P＜0.05),随后该组应用吗啡后的TFL逐渐降低,直至d7用药后TFL降至基础水平(P＞0.05).应用纳洛酮后,MSN亚组的TFL与NS组、NSN亚组以及基础值相比差异无显著性.连续应用吗啡7 d后,MS组PAG中μ和δ受体的蛋白表达和mRNA表达均较NS组显著降低(P＜0.05).结论:PAG中μ受体和δ受体共同参与了吗啡耐受机制,而且吗啡耐受大鼠PAG中μ受体和δ受体发生了协同表达下调.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙莉	中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院麻醉科	87	373	10.0	15.0
2	李玄英	中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院麻醉科	14	48	3.0	6.0
3	王猛	中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院麻醉科	8	10	2.0	3.0
4	刘若杉	中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院麻醉科	9	8	2.0	2.0
5	刘晓艳	中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院麻醉科	13	51	4.0	7.0
6	徐磊	中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院麻醉科	6	14	2.0	3.0