机械性去负荷后心室明胶酶及其组织型抑制剂与细胞外基质变化

• 作者: 周欣 恽佶例 曾山 李玉明 王潞
• 来源期刊: 中国应用生理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心脏去负荷 细胞外基质 基质金属蛋白酶 组织型基质金属蛋白酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 303-307,后插3
• 页数: 6页
• 分类号: R542.220.5
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨左心室在去除压力和容量负荷下心室组织基质金属蛋白酶-2和-9及金属蛋白酶组织型抑制剂-1和-2表达水平与细胞外基质沉积量的关系.方法:12周龄雄性Lewis大鼠建立Lewis-to-Lewis腹腔异位心脏移植模型,形成左心室去负荷状态,并以同龄雄性Lewis大鼠胸腔原位心脏作为对照.移植后14 d采用天狼猩红-偏振光法对移植和对照组心脏的ECM沉积量进行分析.心室组织MMP-2和MMP-9活性检测采用明胶酶谱法.MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达水平检测采用荧光定量PCR法;TIMP-1和TIMP-2蛋白含量采用Western blot测定.结果:手术后14 d,与原位心脏比较,腹腔移植心脏心肌细胞横截面积减小,并伴有心肌ECM沉积量增多(胶原容积分数5.22%±1.6%vs 2.21%±0.9%,P＜0.05),并且MMP-2、MMP-9明胶酶活性明显增强,MMP-2、MMP-9及其组织型抑制剂TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达均增加(P＜0.05),但TIMP-1、TIMP-2增加幅度较MMP-2、MMP-9高,TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量均增加(P＜0.05),TIMP-1增加幅度更为明显.结论:左心室在去除压力和容量负荷状态下心脏心室组织胶原沉积量增加,伴有MMPs/TIMPs系统失衡,尤其是TIMPs系统的明显上调.