目的:探讨中枢组胺(HA)的抗惊厥作用和组胺H3受体(H3R)拮抗剂对难治性癫痫的治疗作用.方法:88只生后12 d Wistar大鼠随机分成3组:空白对照组、N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)模型组和盐酸培他啶(BH)组(又分为小剂量BH组和大剂量BH组).NMDA组和BH组腹腔注射NMDA,建立婴幼儿难治性癫痫动物模型,BH组同时给予150和300 mg·kg-1BH.用药后每天观察痫性发作和行为改变;分别应用荧光法和免疫组化法检测第2和4周末大鼠脑皮质、海马HA含量和H3R分布情况.结果:NMDA模型组和BH组12~17日龄Wistar鼠引出甩尾等自动症及前弓反张发作,18~25日龄的Wistar鼠只有自动症;BH组较NMDA模型组甩尾等自动症和前弓反张发作的发生率降低(P<0.05)、潜伏期延长(P<0.05),且大剂量BH组较小剂量BH组潜伏期延长更明显(P<0.05).实验第2周末,与空白对照组比较,NMDA模型组皮质及海马HA含量降低(P<0.05),H3R阳性细胞表达率升高(P<0.05);与NMDA模型组比较,BH组皮质及海马区HA含量升高(P<0.05),H3R阳性细胞表达率降低(P<0.05),且大剂量BH组较小剂量BH组变化更明显(P<0.05);实验第4周末,各组间不同脑区HA含量的变化程度有所减低,但NMDA模型组与BH组比较差异仍有显著性(P<0.05);各组间不同脑区H3R阳性细胞表达率比较差异无显著性(P>0.05).结论:NMDA诱发的Wistar大鼠惊厥发作与人类婴儿痉挛临床表现相似,符合难治性癫痫动物模型标准;脑内HA含量越低则癫痫发生率越高,组胺H3R拮抗剂对大鼠难治性癫痫有一定的治疗作用.