鼠双微染色体2作为肿瘤治疗新靶点的研究进展

• 作者: 何俏军 张蕾 杨波 王多多 翁勤洁
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 原癌基因蛋白质c-mdm2 肿瘤抑制蛋白P53 肿瘤 nutlins
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 232-236
• 页数: 5页
• 分类号: R730
• 字数: 5367字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2009.03.012

摘要

鼠双微染色体2 (mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用.很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达.MDM2主要通过与P53蛋白中Phe19,Trp23和Leu26位点的结合参与MDM2-P53作用的负反馈环.P53蛋白可以促进MDM2的表达,而MDM2则可以通过与P53蛋白的结合介导其出核,减弱其转录活性,并促进其降解,发挥P53依赖性的MDM2活性作用.同时,MDM2还可以通过与P21蛋白、早幼粒细胞白血病蛋白、成视网膜细胞瘤蛋白Rb等的结合而不依赖于P53促进肿瘤的生长.低氧环境及肿瘤抑制因子PTEN、抑癌蛋白ARF等刺激因子均可以通过对MDM2的活性调控影响MDM2的功能发挥.在此基础上,针对MDM2-P53之间相互作用的化合物研究受到了较大关注.其中MDM2特异性拮抗剂nutlins高度模拟了P53肽段进而与P53竞争结合MDM2表面的P53口袋域,干扰MDM2-P53的相互作用,从而导致了P53的稳定以及P53通路的激活.关于nutlins在肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管形成及药物合用等方面的研究结果表明,其作为分子工具可有效地抑制或阻断MDM2作用,为肿瘤的治疗提供了全新的思路和策略.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何俏军	浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所	41	242	10.0	13.0
2	杨波	浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所	61	249	10.0	12.0
3	张蕾	浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所	35	383	10.0	19.0
4	翁勤洁	浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所	4	16	3.0	4.0
5	王多多	浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所	1	4	1.0	1.0