大鼠前扣带皮层细胞外信号激酶参与长时程增强的诱导

• 作者: 崔一卉 张玉秋 曹晓华 曹红 赵志奇
• 来源期刊: 神经科学通报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 长时程增强 细胞外信号调节激酶 cAMP反应元件结合蛋白 前扣带皮层 大鼠
• 年，卷（期）: 2009,（5）
• 页码范围: 301-308
• 页数: 8页
• 分类号: R338.3|Q432
• 语种: 英文
• DOI: 10.1007/s12264-009-0904-5

摘要

目的 探讨细胞外信号激酶(ERK)/cAMP反应原件蛋白(CREB)信号通路对大鼠前扣带皮层神经元长时程增强 (LTP)诱导的影响.方法 采用离体脑片场电位记录方法观察ERK激酶抑制剂对大鼠前扣带皮层(ACC)LTP诱导的影响,采用免疫组织化学方法观察ACC脑片在强直刺激后不同时间点磷酸化ERK(pERK)和磷酸化CREB(pCREB)的表达情况.结果 在大鼠ACC脑薄片上,高频刺激(2-train,100 Hz,1 s)能诱导出稳定的场电位(fEPSP)长时程增强.预先给予NMDA受体竞争性拮抗剂APv(50μmol/L)可完全阻断LTP的产生,提示本实验中ACC神经元LTP是NMDA受体依赖性的.灌流液中预先给予MEK抑制剂PD98059(50μmol/L)能完全阻断LTP的产生.取高频刺激后不同时间点的脑片进行免疫组化检测,结果显示,高频刺激后5 min时,pERK表达显著升高,在10 min达到最高峰,1 h后回复到基础表达水平.同样,高频刺激后ACC脑片中pCREB的表达也显著增加.预先灌流液中给予MEK抑制剂PD98059能够阻断高频刺激引起的pERK和pCREB表达上调.免疫双标结果显示几乎所有的pERK都能与pCREB共定位于同一个神经细胞.结论 大鼠前扣带皮层中NMDA受体和ERK/CREB信号通路是长时程增强诱导所必需的.