肝细胞生长因子对抗过氧化氢诱导的大鼠皮质神经元线粒体途径凋亡

• 作者: 周轶平 梁道明 罗敏 耿菊敏 胡智兴
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞生长因子 神经元 大脑皮层 过氧化氢 细胞凋亡 线粒体
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 247-254
• 页数: 8页
• 分类号: R363
• 语种: 中文

摘要

肝细胞牛长因子(hepatocyte growth factor,HGF)能对抗多种因素引起的细胞凋亡,从而起到保护细胞的作用.为了研究HGF对过氧化氢(H:O:)诱导的大鼠皮质神经元凋亡的对抗作用及其对凋亡的线粒体途径的影响,我们分离培养原代大鼠皮质神经元,HGF(15～60 ng/mL)预处理24 h后,用100 μmol/L H2O2诱导神经元凋亡.采用MTT比色法检测细胞存活率;应用Hoechst 33258染色和流式细胞仪检测神经元的凋亡;比色法检测细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率和caspase-3活性;激光共聚焦检测线粒体跨膜电位变化,Western blot检测神经元细胞色素C蛋白表达的变化.结果显示,100μmol/L H2O2处理4 h的人鼠神经元的细胞存活率下降为正常对照组的(53.4±7.4)%,LDH漏出率上升为 (37.8±5.3)%,细胞凋亡率为(62.8±7.1)%,细胞caspase-3活性显著升高(P<0.05).与H2O2处理组相比,用15～60 ng/mLHGF预处理24 h的大鼠神经元的细胞存活率升高,细胞凋亡率、LDH漏出率以及caspase-3活性均显著降低(P<0.05);而且HGF预处理可逆转H2O2诱导的神经元线粒体跨膜电位降低,使神经元的细胞色素C蛋白表达减少.上述结果提示,HGF具有对抗H2O2诱导大鼠皮质神经元凋亡的作用,其作用机制可能与HGF抑制凋亡的线粒体途径,降低神经元caspase-3活性有关.