新型STAT<em>3</em>信号转导通路抑制剂WP1193在体外对脑肿瘤干细胞生物学特性影响的研究

• 作者: Fred Lang Howard Colman Waldemar Priebe WK Alfred Yung 赛克 陈忠平
• 来源期刊: 中国神经肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: WP1193 STAT3 多形性胶质母细胞瘤 干细胞
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 155-160
• 页数: 6页
• 分类号: R739.41
• 语种: 中文

摘要

背景与目的:恶性脑胶质母细胞瘤(glioblastoma Multiforme,GBM)是最常见的成人原发性脑肿瘤,预后仍不理想.近年来,肿瘤干细胞理论认为脑肿瘤干细胞是GBM进展及治疗耐受的主要原因,只有针对脑肿瘤干细胞的靶向治疗才能更加有效的治疗GBM.本研究旨在探讨新型STAT3信号转导通路抑制剂WP1193在体外对脑肿瘤干细胞生物学特性的影响.方法:从新鲜手术切除的GBM标本中,分离、培养及鉴定脑肿瘤干细胞.采用Western blot及RT-PCR法检测WP1193给药后,STAT3信号转导通路的变化.使用神经球形成实验评估WP1193对GBM干细胞形成神经球能力的影响.利用RT-PCR及流式细胞技术检测WP1193对CD133阳性细胞的影响.采用M1S及P1染色结合流式细胞技术检测WP1193对GBM于细胞增殖及细胞周期的影响.采用Annexin V流式细胞术分析WP1193对CBM干细胞的凋亡诱导效应.结果:WP1193抑制GBM干细胞STAT3磷酸化及下游基因的表达.WP1193有效抑制GBM干细胞形成神经球的能力及增殖,并可将细胞阻滞于G1期.WP1193在体外通过改变Bax/Bcl-2比例诱导GBM干细胞凋亡.结论:WP1193通过抑制STAT3信号转导通路,有效的抑制GBM干细胞的增殖及形成神经球的能力,并能诱导凋亡.STAT3信号转导通路可作为GBM干细胞的治疗靶点.