ChREBP在肝细胞糖脂代谢中的作用

• 作者: 杨吉春 管又飞 霍明
• 来源期刊: 生理科学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 碳水化合物反应元件结合蛋白 胰岛素抵抗 糖尿病
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 小专论
• 页码范围: 337-340
• 页数: 4页
• 分类号: R334.4
• 字数: 4768字
• 语种: 中文

摘要

碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)是一个在糖脂代谢过程中发挥重要作用的转录因子.ChREBP的分子量约为90kD,含有四个与其活性紧密相关的磷酸化位点.葡萄糖代谢旁路产物5-磷酸木酮糖可以激活蛋白磷酸酶2A,其促使ChREBP去磷酸化,去磷酸化的ChREBP进入细胞核,并与MLX形成异源二聚体ChREBP/MLX,ChREBP/MLX结合到靶基因启动子区域的ChRE上,激活靶基因的转录.ChREBP的靶基因主要是参与糖酵解和脂质合成的一些酶类,因而ChREBP的激活可促进葡萄糖向脂质转化.敲除ChREBP的小鼠虽可正常生长发育但其体内脂肪组织明显减少,同时肝中有大量糖原堆积而导致肝肿大.敲除ChREBP的ob/ob小鼠,体重及糖脂代谢紊乱也有明显改善.总之,现有的研究揭示ChREBP有可能成为治疗代谢综合征的一个新靶点.