肾上腺髓质素基因转染增强骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死大鼠心室重构及心功能的影响

• 作者: 林茂海 苏津自 许昌声
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾上腺髓质素 重组腺病毒 心肌梗死 血管生成 心室重构 骨髓间充质干细胞移植
• 年，卷（期）: 2009,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1692-1699
• 页数: 8页
• 分类号: R363
• 字数: 5577字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.09.006

摘要

目的:研究肾上腺髓质素(ADM)基因转染增强骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对心肌梗死大鼠心室重构及心功能的治疗作用.方法:贴壁法体外分离、扩增培养大鼠骨髓间充质干细胞,用X-gal染色测含ADM基因的重组腺病毒(Ad-ADM)对MSCs感染率,ELISA检测Ad-ADM转染后细胞上清液ADM的含量.通过结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌梗死模型;以DAPI标记细胞通过心肌局部注射移植MSCs;采用生理记录仪测量大鼠的心功能,荧光显微镜观察移植细胞在心脏存活及分布,免疫组化检测ADM在心肌梗死区的表达及心梗区血管密度;天狼猩红染色检测胶原含量,用偏振光显微镜分析Ⅰ/Ⅲ型胶原比率.结果:重组腺病毒对MSCs的转染率与病毒感染复数(MOI)具有量效关系,MOI为150时细胞的感染率达95.4%;转染Ad-ADM后,MSCs可有效表达ADM,7 d时达到表达高峰,与对照组相比明显增加[(26.53±1.42体1.34±0.08)ng/L,P<0.05],15 d后与空白对照组无差别[(2.20±1.44 vs1.52±0.33)ng/L,P>0.05];在受体大鼠的心脏切片上有DAPI标记的移植细胞的存活;与对照组及其它组相比,ADM基因修饰的MSCs组心肌梗死区ADM的表达增加;与对照组比较,单纯细胞移植组心梗区新生血管密度增高(P<0.01);而与单纯MSCs移植组及单纯Ad-ADM注射组比较,ADM基因修饰的MSCs移植组梗死区血管密度增高更明显(P<0.05);单纯MSCs移植组能降低梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比率(P<0.01),并能改善左室功能;与单纯细胞组比较ADM基因修饰的MSCs移植组梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比率降低更明显(P<0.05),而左室功能改善更多.结论:ADM转染的MSCs移植可能通过局部ADM表达的增加,增强MSCs移植的血管新生作用及降低梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比率,从而增强单纯MSCs细胞移植改善心功能的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	许昌声	福建医科大学附属第一医院高血压研究所	103	593	13.0	18.0
2	苏津自	福建医科大学附属第一医院心内科	57	308	10.0	16.0
3	林茂海	福建医科大学附属第一医院心内科	4	24	2.0	4.0