N糖基取代的沙利度胺新衍生物对人鼻咽癌细胞耐药逆转作用研究

• 作者: 崔景荣 徐波 易文渊 李中军 李敏
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 沙利度胺 多药耐药性 紫杉醇 鼻咽癌细胞 P-糖蛋白
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 58-64
• 页数: 7页
• 分类号: R979.1
• 字数: 5083字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2008.00307

摘要

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性足化疗失败的主要原因,发展新型的耐药逆转剂是克服肿瘤细胞耐药的重要策略之一.首先采用浓度梯度递增法诱导建立对紫杉醇(Taxol,TAX)耐药的人鼻咽癌(KB)细胞耐药株(KB/TAX),再通过细胞毒性检测、流式细胞仪分析、westem blotting和RT-PCR等方法鉴定耐药细胞株的特征,研究沙利度胺新衍生物邻苯二甲酰亚氨基葡萄糖苷(STA-35)对该耐药细胞株的耐药逆转作用与可能的分子机制.实验结果表明,KB/TAX细胞对多种化疗药物产生抗性,对TAX的耐药指数达73.1.与亲本细胞相比,耐药细胞内P-糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)的功能与表达均增强、多药耐药基因mdrl表达量增加.N糖基取代的沙利度胺新衍生物STA-35可显著抑制KB//TAX细胞及其亲本KB生长,与TAX联合应用时可降低KB/TAX细胞对TAX的耐药指数.此外,STA.35(5～20μmol/L)可浓度依赖地提高KB/TAX细胞中罗丹明123的蓄积量、抑制P-gp的表达,但对脓mdrl基因表达无明显作用.研究表明,N糖基取代的沙利度胺新衍生物STA-35能够逆转KB/TAX细胞对TAx的耐药性,可能的分子机制与其抑制P-gp功能和蛋白质表达相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李敏	北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室	143	995	17.0	24.0
2	徐波	北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室	35	486	13.0	22.0
3	崔景荣	北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室	73	565	14.0	22.0
4	李中军	北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室	25	43	3.0	6.0
5	易文渊	北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室	2	14	2.0	2.0