IFN-γ经共抑制分子B7-H1正向调控小鼠骨髓间充质干细胞免疫抑制的研究

• 作者: WANG Ying 李宁丽 沈佰华 王利 盛慧明 魏云玉 黄红宇
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨髓间充质干细胞 免疫抑制 B7-H1 干扰素γ
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 345-350
• 页数: 6页
• 分类号: R3
• 字数: 4521字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2009.04.014

摘要

目的 探讨IFN-γ通过137-H1/PD-1通路正向调节骨髓问充质干细胞(MSC)免疫抑 制作用机制,为MSC用于治疗免疫性疾病提供新的理论依据.方法 首先体外获得纯化鼠源MSC 并进行三向分化鉴定;间充质干细胞和淋巴细胞反应体系进行共培养,3H掺入试验测定细胞增殖水 平;ELISA检测共培养上清中IFN-γ、TGF-β、TNF-α、IL-10因子的表达水平;流式检测共培养中MSC B7-H1分子的变化;siRNA干扰MSC B7-H1后,3H掺入试验测淋巴细胞增殖水平的改变,采用Tr-answell培养方法 确认MSC通过细胞间接触发挥作用.结果 体外鼠源MSC经过5代的反复贴壁纯化之后,形态均一纯度高,并具有向脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞分化的能力;MSC与混合淋巴细胞反应、Con A刺激的淋巴细胞反应以及anti-CD3/CD28刺激活化的淋巴细胞反应混合共堵养,3H掺入试验结果 均显示增殖反应被抑制(P=0.0167,0.0081,<0.0001),其抑制作用呈现对MSC细胞的剂量依赖;共培养上清中细胞因子IFN-γTNF-α均显著升高,而TGF-β、IL-10未检测到,同时共培养中MSC表面B7-H1分子明显表达上调(P<0.05);经B7-H1特异siRNA干扰MSC后,共培养并检测淋巴细胞增殖反应,细胞增殖水平明显较干扰前提高(P<0.05),Transwell膜分隔后MSC抑制干细胞活化明显减弱(P<0.05).结论 MSC经共培养环境中IFN-γ刺激后,表面B7一H1分子的表达上调并通过B7-H1/PD-1通路抑制T细胞活化增殖.将来这种MSC可以用于治疗多种自身免疫性疾病.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄红宇	南京医科大学附属无锡二院中心实验室	17	84	5.0	9.0
2	沈佰华	上海市免疫学研究所上海交通大学医学院	5	3	1.0	1.0
3	王利	上海市免疫学研究所上海交通大学医学院	2	1	1.0	1.0
4	盛慧明	南京医科大学附属无锡二院中心实验室	5	6	1.0	2.0
5	魏云玉	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院检验科	1	0	0.0	0.0
6	WANG Ying	上海市免疫学研究所上海交通大学医学院	1	0	0.0	0.0
7	李宁丽	南京医科大学附属无锡二院中心实验室	1	0	0.0	0.0