摘要:
目的 神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)和亮氨酸-脑啡肽(leu-enkephalin,L-ENK)在癫痫发生、发展和转归中有着重要作用,本研究在戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)致癫痫大鼠模型中观察神经肽Y和亮氨酸-脑啡肽在不同脑区中的变化趋势,探讨神经肽Y、亮氨酸-脑啡肽与癫痫的关系.方法 将清洁级近交系雄性SD大鼠50只分为实验组(A组,n=40)和对照组(B组,n=10).A组大鼠腹腔注射戊四氮1次,剂量为50mg/kg,B组腹腔注射同等容量生理盐水.A组大鼠腹腔注射戊四氮后,根据癫痫发作进行分级,0~1级(未发生惊厥)为7只(A1组,n=7),立即取脑处理;2级以上发作(大发作)为33只,随机于癫痫发作后立即取脑处理(A2组,n=10)及6 h(A3组,n=11),24h(A4组,n=10),72h(A5组,n=2)取脑处理.B组于注射生理盐水后5min~10min内取脑处理.采用放射免疫方法动态观察A,B两组大鼠脑组织的海马、中脑、纹状体和额叶中神经肽Y、亮氨酸-脑啡肽的改变;S-P免疫组化染色法染色,观察A,B两组大鼠海马Cal区神经肽Y、亮氨酸一脑啡肽的表达.结果 A1组大鼠中脑、纹状体及额叶的神经肽Y含量较B组升高(P<0.05).A,B两组海马CA1区神经肽Y含量比较,差异无显著意义(P<0.05).癫痫大发作组(A2,A3和A4组)以上各部位神经肽Y含量均明显高于B组;动态观察结果显示,癫痫发作后,在中脑、海马、纹状体和额叶的神经肽Y含量明显增高,随后呈逐步下降趋势,癫痫发作后24h,其含量与未发生惊厥的A1组神经肽Y含量比较,差异无显著意义(P>0.05).S-P免疫组化染色显示,癫痫大发作后,海马神经肽Y的表达明显增加,但随着时间的推移而降低.应用戊四氮后,癫痫大发作大鼠较未出现大发作的大鼠,其额叶、海马、中脑及纹状体中亮氨酸-脑啡肽含量均明显升高,两组问比较,除中脑外,其余部位差异有显著意义(P<0.05);但大发作大鼠海马、中脑及纹状体亮氨酸-脑啡肽含量与B组比较,高于B组,但差异无显著意义(P>0.05).癫痫大发作后,各脑区亮氨酸-脑啡肽含量呈逐渐下降趋势.结论 神经肽Y和亮氨酸-脑啡肽与癫痫的发生、发展有着密切关系.