表皮生长因子受体单克隆抗体对裸鼠胃癌移植瘤生长和细胞增殖的影响及其分子机制

• 作者: 于颖彦 刘炳亚 叶正宝 张俊 朱正纲 袁菲 计骏 马韬
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 靶向治疗 Spl 表皮生长因子受体 裸鼠
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 85-89
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 5306字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2009.02.002

摘要

目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体西妥昔单抗((225)对裸鼠胃癌移植瘤生长的影响,并探索其分子机制.方法 筛选出高表达EGFR的胃癌细胞株SGC-7901,建立裸鼠胃癌移植瘤模型,成瘤后分为治疗组(注射(225)和对照组(注射PBS),绘制肿瘤生长曲线.采用免疫组织化学染色法,评价C225对肿瘤细胞增殖和微血管密度的影响.采用原位末端标记染色(TUNEL)技术,检测肿瘤细胞凋亡.采用免疫组化染色和Western blot技术,检测C225对转录因子Spl及EGFR表达的影响.结果 经C225处理后,裸鼠胃癌移植瘤的生长、细胞的增殖能力明显受抑,治疗组和对照组肿瘤细胞的凋亡指数分别为16.4%±0.3%和3.1%±0.9%,差异有统计学意义(P<0.001);而治疗组和对照组肿瘤组织的微血管密度并无明显差异.免疫组化染色和Western blot结果均显示,C225处理后,肿瘤细胞表面EGFR及肿瘤细胞核内Spl的表达均明显上调.结论 C225可有效抑制裸鼠胃癌皮下移植瘤的生长及细胞增殖,促进细胞凋亡,但可反馈性上调肿瘤细胞核内转录因子Spl及该药物靶点EGFR的自身表达.不同信号转导通路间可能通过转录因子Spl介导的阻断-转录激活-代偿机制,导致单一靶点阻断后的获得性耐药或使肿瘤细胞维持恶性表型.