糖皮质激素通过抑制p38MAPK信号通路缓解大鼠内毒素性急性肺损伤

• 作者: 刘功俭 刘苏 唐元章 封光 王光磊
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 受体,糖皮质激素 脂多糖类 p38MAPK 急性肺损伤
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 338-343
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4041字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.02.026

摘要

目的:研究糖皮质激素对内毒素导致的急性肺损伤的影响及作用机制.方法:成年雄性SD大鼠被随机分为6组:对照组(control 组,n=6);LPS组(n=24);地塞米松+LPS组(Dex+LPS组,n=24);糖皮质激素受体拮抗剂RU486组(RU486组,n=6);RU486+LPS组(n=24)以及RU486+Dex+LPS组(n=24).除对照组和RU486组外,其余4组在注射LPS后1、3、6、12 h又被分为4个亚组.分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-6的浓度,肺组织的病理变化,以及肺组织中p38MAPK的活化状态和MKP-1的表达情况.另外又分别比较了LPS组与RU486+LPS组、Dex+LPS组与RU486+Dex+LPS组大鼠48 h的死亡率.结果: 注射LPS后,BALF中TNF-α和IL-6的浓度明显升高(P<0.05),HE染色显示肺组织内广泛炎症反应.而这些现象在应用RU486后变得更加严重,并且RU486+LPS组的死亡率也明显高于LPS组(P<0.05).地塞米松能明显缓解LPS导致的肺损伤,糖皮质激素受体(GR)参与此作用.另外,在注射LPS后,肺组织中磷酸化的p38MAPK的表达明显升高,而MKP-1的表达则明显受到抑制.地塞米松能显著降低p38MAPK的磷酸化,这一作用也是GR依赖的.结论:糖皮质激素活化GR诱导肺组织中MKP-1的表达,进而抑制p38MAPK的活化,从而发挥其抗炎作用,缓解LPS诱导的肺损伤.