活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体阳性的NK细胞对靶细胞的杀伤作用

• 作者: 吴强 曹祥山 赖艳丽 邱国强 陈生 顾伟英
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 造血干细胞移植 杀伤细胞,天然 受体,聚合免疫球蛋白
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 366-370
• 页数: 5页
• 分类号: R6
• 字数: 4661字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2009.06.013

摘要

目的 研究活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)KIR2DS1阳性的自然杀伤(NK)细胞对急性髓系白血病(AML)靶细胞的杀伤作用;并探讨NK细胞KIR及人类白细胞抗原Cw位点(HLA-Cw)与靶细胞HLA-Cw错配对靶细胞的杀伤机制.方法 获取健康供者的外周血,经Dnyal磁珠负选高纯度NK细胞;取初治确诊的AML患者新鲜骨髓液,分离后的白血病细胞作为靶细胞.用抗CD158a和CD158b单克隆抗体封闭NK细胞抑制性KIR(如:KIR2DL1、KIR2DL2和KIR2DL3),并用噻唑蓝(MTT)比色法分别检测抑制性KIR封闭前和封闭后NK细胞对靶细胞的杀伤作用.采用聚合酶链反应和顺序特异性引物(PCR-SSP)基因分型技术分别检测NK细胞及靶细胞的KIR基因和HLA-Cw;根据HLA-Cw将NK细胞和靶细胞分别分为C1组(表达HLA-Cw 01、03、07、08、12、14、16分子)、C2组(表达HLA-Cw02、04、05、06、15、17、18分子)和C1/C2组(既表达C1组的等位基因又表达C2组的等位基因).结果 分选后的NK细胞经流式细胞仪检测,其纯度为(90.8±6.08)%;NK细胞抑制性KIR封闭后与封闭前比较,其对靶细胞的杀伤作用明显增强(t=-3.00,P=0.005);KIR2DS1阳性的NK细胞C1组对靶细胞C2组的杀伤作用高于靶细胞C1及C1/C2组,杀伤率分别为(57.370±1.400)%、(44.190±4.666)%和(36.770±6.560)%(F=11.87,P=0.021);NK细胞抑制性KIR封闭后,其对各组靶细胞的杀伤率更高(F=18.72,P=0.009).结论 NK细胞抑制性KIR封闭后其活性增强,KIR2DS1阳性的NK细胞对靶细胞的杀伤率高于KIR2DS1阴性的NK细胞;NK细胞KIR及HLA-Cw与靶细胞HLA-Cw错配,能够介导KIR2DS1阳性的NK细胞C1组抗原的异源反应性,实现"丢失自我"的识别作用,从而使NK细胞对靶细胞杀伤率增强.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈生		6	51	3.0	6.0
2	邱国强	常州市第一人民医院血液科	23	112	7.0	9.0
3	赖艳丽	常州市第一人民医院血液科	1	8	1.0	1.0
4	曹祥山	常州市第一人民医院血液科	29	121	7.0	10.0
5	顾伟英	常州市第一人民医院血液科	21	103	7.0	9.0