血管紧张素Ⅱ通过NADPH氧化酶源性氧化应激促进肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1表达

• 作者: 丁桂霞 吴红梅 张爱华 张维真 陈荣华 陈颖 鲍华英 黄松明
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾小球系膜细胞 血管紧张素Ⅱ 趋化因子CCL2
• 年，卷（期）: 2009,（7）
• 所属期刊栏目: 实验病理学
• 页码范围: 456-461
• 页数: 6页
• 分类号: R3
• 字数: 5348字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.07.006

摘要

目的 探讨氧化应激在血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的系膜细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达中的作用.方法 体外培养人肾小球系膜细胞,应用即时定量PCR检测MCP-1表达;荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸(DCFDA)检测细胞内活性氧的产生;化学发光法检测尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性;Western blot检测p47phox和p67phox膜转位.24只雄性C57BL/6小鼠随机分为三组:正常对照组、模型组和夹竹桃麻素治疗组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿中8-isoprostane和白蛋白水平.结果 Ang Ⅱ呈剂量依赖性诱导MCP-1表达,100nmol/L AngⅡ诱导的MCP-1表达是对照组的3.56倍.Ang Ⅱ呈时间依赖性和剂量依赖性促进系膜细胞活性氧产生.AngⅡ刺激3 min,系膜细胞内活性氧产生明显增加,至60 min达到高峰.1、10和100 nmol/L AngⅡ刺激60 min,活性氧产生分别是对照组的1.82、2.92和4.08倍.AT1R拮抗剂氯沙坦完全阻断AngⅡ诱导的活性氧产生,而AT2R拮抗剂PDl23319无抑制作用.NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素和二联苯碘几乎完全阻断AngⅡ诱导的活性氧产生,而线粒体复合体Ⅰ抑制剂鱼藤酮、黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇、环氧化酶抑制剂吲哚美辛、脂氧化酶抑制剂去甲二氢化愈创木酸、细胞色素P450氧化酶抑制剂酮康唑以及一氧化氮合成酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对Ang Ⅱ诱导的活性氧产生均无明显影响.Ang Ⅱ显著刺激NADPH氧化酶活化及p47 phox和p67phox膜转位.氯沙坦、乙酰半胱氨酸(NAC)、夹竹桃麻素和二联苯碘阻断AngⅡ诱导的MCP-1表达.AngⅡ灌注后尿中8-isoprostane、白蛋白排泄及肾组织中MCP-1表达分别是对照组的5.45、16.65和2.50倍;肾组织中NADPH氧化酶活性以及p47phox和p67phox膜转位分别是对照组的2.69、2.97和2.67倍.NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素显著减轻AngⅡ诱导的蛋白尿和氧化应激,并抑制MCP-1表达.结论 NADPH氧化酶来源的活性氧调控AngⅡ诱导的MCP-1表达,抑制NADPH氧化酶活性可减轻Ang Ⅱ诱导的肾脏损害.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	鲍华英	南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科	46	503	11.0	21.0
2	吴红梅	南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科	57	323	9.0	15.0
3	张爱华	南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科	105	527	12.0	17.0
4	陈荣华	南京医科大学儿科研究所	241	2081	20.0	32.0
5	黄松明	南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科	115	804	15.0	22.0
6	陈颖	南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科	50	243	7.0	13.0
7	丁桂霞	南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科	53	379	10.0	16.0
8	张维真	南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科	26	166	6.0	12.0