摘要:
目的 寻找一种或一组简便有效,价格低廉的防治骨质疏松(osteoporosis, OP)的方法,以期为防治骨质疏松药物的开发提供实验依据.方法 以去卵巢雌性SD大鼠作为绝经早期骨质疏松模型.将50只SD雌性大鼠随机分为5组:卵巢去势(ovariectomized, OVX)组(OVX组, n=10)、卵巢去势+雌激素组(OVX+E组,n=10)、卵巢去势+维生素K组(OVX+vit K组,n=10)和卵巢去势+雌激素+维生素K组(OVX+E+vit K组,n=10)、假手术组(sham组,n=10).卵巢去势1个月后, 分组给药,8周后集中统一处死, 取左侧股骨检测骨密度(bone mineral density,BMD),右侧股骨病理学切片进行骨小梁形态计量观察,取右心室血清检测白介素(interleukin,IL)-6、骨钙素(bone gla protein,BGP)和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)-1含量. 结果 ①OVX组与sham组比较,骨密度显著下降,血清白介素-6和骨钙素测量值明显升高,而胰岛素生长因子-1显著下降,表明造模成功.② OVX组骨组织病理学切片40倍光镜下骨小梁形态计量观察结果与sham组、OVX+vit K组、OVX+E组和OVX+E+vit K组比较, 差异有显著意义.其中, OVX+E+vit K组与sham组最相似.③ OVX+E组与OVX组比较,股骨干骺端(松质骨)骨密度显著升高,而股骨中段(皮质骨为主)骨密度升高,差异无显著意义.OVX+vit K组与OVX组比较,股骨中段(皮质骨)骨密度显著升高,股骨干骺端(松质骨为主)骨密度升高,但差异无显著意义.OVX+E+vit K组股骨干骺端和股骨中段骨密度均显著性升高,与sham组最接近.④ OVX+E组与OVX组比较,血清白介素-6含量和骨密度低,胰岛素生长因子-1含量升高,差异有显著意义;OVX+vit K组与OVX组比较,血清白介素-6测量值低,骨钙素和胰岛素生长因子-1测量值升高,差异有显著意义;OVX+E+vit K组血清白介素-6,骨钙素和胰岛素生长因子-1含量与sham组比较,最为接近.结论 ①去卵巢大鼠骨密度及骨形成指标胰岛素生长因子-1下降,骨吸收指标白介素-6、骨吸收和骨形成指标骨钙素升高,表明绝经早期骨代谢处于骨吸收大于骨形成的高转换状态,导致骨质疏松.②雌二醇(estrogen,E2)水平下降是骨质疏松的一个重要致病因素.病理形态学观察和骨密度及血清白介素-6、骨钙素、胰岛素生长因子-1含量检测表明,维生素K和雌激素防治骨质疏松均有效,二者联合用药的作用明显优于单一用药.