Hedgehog通路与肝纤维化及肝星状细胞活化的关系研究

• 作者: 刘珺 徐选福 杨文娟 牛培勤 王兴鹏 郭传勇
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Hedgehog蛋白质 肝硬化 实验性 肝星状细胞
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 101-104
• 页数: 4页
• 分类号: R5
• 字数: 2987字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2009.02.009

摘要

目的:探讨Hedgehog通路与肝纤维化及肝星状细胞(HSC)活化的关系.方法:清洁级SD雄性大鼠20只,均分为模型组和对照组.模型组采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)和高脂饮食诱导肝纤维化,对照组予以正常饮食.第8周末取模型组存活大鼠与对照组中大鼠各5只处死,取左叶肝脏组织.HE、Masson染色观察两组肝组织病理变化;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测纤维化大鼠肝脏中表达Hedgehog通路成员超音速Hedgehog信号通路(Shh)、膜受体patched(Ptc)、smoothened(Smo)和核转录因子Gli表达;实时荧光定量PCR法检测Hedgehog通路成员及HSC活化标志基因α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA在两组大鼠肝脏中的表达差异.体外培养HSC-T6细胞,RT-PCR检测HSC-T6细胞株中Hedgehog通路成员的表达;四甲基偶氮唑盐比色分析(MTT)法检测不同浓度环耙明(Cyclopamine,Cyc)对HSC-T6增殖的影响;分别用0、100/μmol/L的Cye干预HSC-T6,实时荧光定量PCR法检测Shh、Smo、Ptc、Gli-1及αSMA mRNA表达差异.结果:模型组大鼠肝脏有大量脂质及胶原沉积,且肝脏组织中均有Shh、Smo、Ptc、Gli-1表达.荧光定量PCR结果示模型组大鼠Shh、Smo、Gli-1及αSMA mRNA表达均较对照大鼠升高(20.45±3.31、12.78±0.53、10.88±2.41、4.91±2.59比1;P值均<0.05).Cyc在体外对HSC-T6有明显的抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖性(F=636.81,P<0.01).荧光定量PCR结果示,用Cyc 100 μmol/L干预的HSC-T6中,Ptc、Smo、Gli-1和αSMA表达量分别为0.20±0.11、0.21±0.08、0.28±0.05和0.27±0.10,与Cyc 0μmol/L干预比较差异均有统计学意义(P值均<0.01).结论:肝纤维化过程中Hedgehog通路成员表达增高,抑制Hedgehog通路可抑制HSC活化,推测Hedgehog通路通过活化HSC促进肝纤维化的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	牛培勤	同济大学附属上海第十人民医院消化科	11	189	6.0	11.0
2	郭传勇	同济大学附属上海第十人民医院消化科	90	740	14.0	21.0
3	王兴鹏	同济大学附属上海第十人民医院消化科	39	300	9.0	16.0
4	刘珺	同济大学附属上海第十人民医院消化科	31	195	8.0	12.0
5	徐选福	同济大学附属上海第十人民医院消化科	22	167	7.0	12.0
6	杨文娟	同济大学附属上海第十人民医院消化科	14	92	5.0	9.0