中国人类风湿关节炎与PAD14功能基因多态性及部分HLA-DRB1等位基因相关性研究

• 作者: 丁媛媛 卢添宝 宗明 杨蔺 范列英 马建伟
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 类风湿关节炎 肽精氨酸转亚胺基酶 基因多态性 HLA-DRB1等位基因
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 57-61
• 页数: 5页
• 分类号: R5
• 字数: 4056字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2009.01.013

摘要

目的 分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中4型肽精氨酸转亚胺基酶(peptidylarginine deiminase IV,PAD14)功能基因多态性,探讨PAD14基因多态性与RA易感性的关系,以及编码与RA易感性相关HLA共同表位(shared epitope,SE)的HLA-DRB1等位基因与PAD14基因多态性的相关性.方法 采用逆转录合成cDNA、DNA测序和T载体克隆方法 分析67例RA患者、81名正常人PAD14基因外显子4个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),包括PADH_89*A/G,PADl4 90*C/T,PAD1492*C/G,PAD14 104*C/T;采用PCR-序列特异性引物方法 分析HLA-DRB1.*-01、*04、* 10基因型.结果 RA患者PAD14 89、90、104位基因多态性分布与正常对照组比差异有统计学意义,携带PAD14少见等位基因者对RA的危险性较携带常见等位基因者显著增加;分析编码SE等位基因与PAD14 SNPs的相关性发现,SE+/PAD14_89G-携带者较SE-/PAD14_89G-携带者发生RA的危险性高4.7倍(OR=4.7,95%CI:1.6～13.4,P=0.003),携带SE+/PAD14 89G+者高5.6倍(OR=5.6,95%CI:2.0～15.7,P=0.003).在PAD14 90、92、104位均出现相似的情况.结论 PAD14功能基因多态性与中国人RA的易感性相关,编码SE的HLA-DRB1等位基因仍然是RA的重要遗传标记,而且HLA-DRB1等位基因与PAD14的少见等位基因间可能存在一定的协同作用.