ERK和Smad通路在TGF-β1抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用

• 作者: 何芳 孙志萍 张春军 李增春 胡清华 邓峰关 钟华
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 转化生长因子β 血管平滑肌细胞 Smad通路 ERK通路
• 年，卷（期）: 2009,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1665-1670
• 页数: 6页
• 分类号: R363.2
• 字数: 5832字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.09.001

摘要

目的:探讨ERK通路是否参与TGF-β/Smad通路诱导的血管平滑肌细胞增殖及可能的分子机制.方法:原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞,细胞分4组:(1)对照组;(2)TGF-β1组;(3)ERK阻断剂(PD98059)组;(4)TGF-β1+ERK阻断剂(PD98059)组.MTT法测细胞的增殖活性,Western blotting法检测VSMCs中细胞内核增殖抗原(PCNA)、Smad2/3、ERK1/2、Smad7蛋白表达及相关磷酸化蛋白含量,RT-PCR方法测VSMCs中Smad2、3、7mRNA的表达.结果:(1)各组PCNA蛋白表达和MTT法测得A值均低于对照组(P<0.05),TGF-β1+ERK阻断剂组与TGF-β1组相比无显著差异.(2)与对照组相比,TGF-β1组p-Smad2/3、p-ERK1/2蛋白含量和Smad7蛋白表达增高(P<0.05),ERK阻断剂组则明显降低(P<0.05);与TGF-β1组比,TGF-β1+ERK阻断剂组降低(P<0.05).各组间Smad2/3、ERK1/2蛋白表达无显著差异.(3)与对照组相比,TGF-β1组Smad7 mRNA表达增高(P<0.05),ERK阻断剂组和TGF-β1+ERK阻断剂组降低(P<0.05);与TGF-β1组比,TGF-β1+ERK阻断剂组表达降低(P<0.05).各组内VSMCs的Smad2、Smad3 mRNA表达无显著差异.结论:(1)TGF-β1诱导的Smad2/3蛋白磷酸化依赖ERK通路激活,但对TGF-β1的抑制平滑肌细胞增殖的作用无影响,可能有其它信号通路参与此过程.(2)ERK通路可通过蛋白和mRNA水平促进Smad7表达,反过来其又可促进ERK通路激活.(3)ERK通路对Smad2/3蛋白和mRNA水平无影响.