雷帕霉素对小鼠H_(22)肝癌细胞生长增殖的影响

• 作者: 仵正 刘原兴 吕毅 王作仁
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 雷帕霉素 免疫抑制剂 肝癌 血管内皮细胞生长因子
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 肝移植研究专题
• 页码范围: 672-676
• 页数: 5页
• 分类号: R657.3
• 语种: 中文

摘要

目的 研究雷帕霉素(rapamycin, RPM)对H_(22)肝癌细胞生长增殖的影响.方法 体外培养小鼠H_(22)肝细胞癌株,分别与RPM、CsA、FK506和5-Fu共同孵育48 h,进行MTT实验.流式细胞仪测定各组H_(22)细胞的细胞周期变化,ELISA法测定各组上清液中VEGF含量.体内实验建立H_(22)肝细胞癌皮下移植瘤模型,同时完成C57BL/6→BALB/c小鼠异体皮肤移植模型.给予RPM、CsA、FK506和5-Fu灌胃,观察皮片存活情况.获取实验小鼠血清及肿瘤组织.计算各组肿瘤体积,通过CD34免疫组化染色测定各组肿瘤组织的微血管密度(MVD).结果 剂量为0.01、0.1、1 mg/L的RPM对对数生长的H_(22)肝细胞具有细胞毒性,抑制H_(22)小鼠肝癌细胞增殖,培养上清液中的VEGF浓度较对照组显著降低(P<0.05),细胞周期分析显示S期细胞数较其他免疫抑制剂组显著减少(P<0.05).体内实验显示给予1.5 mg/(kg·d)和4.5 mg/(kg·d)的RPM与5 mg/(kg·d) FK506、20 mg/(kg·d) CsA的皮片存活时间相等,而肿瘤体积显著减小(P<0.05).与对照组相比,实验剂量RPM显著降低了荷瘤小鼠血清中的VEGF含量(P<0.05),同时瘤组织内的MVD显著减少(P<0.05).结论 体外实验研究和动物实验证实,RPM具有抗免疫排斥和抗肿瘤增殖的特点,可能在肝移植治疗肝脏恶性肿瘤方面发挥优势.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王作仁	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	81	842	11.0	26.0
2	吕毅	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	298	1204	15.0	23.0
3	刘原兴	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	6	15	3.0	3.0
4	仵正	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	65	212	7.0	11.0