大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿对肝肾功能影响的临床研究

• 作者: 仲家琦 周坤 尹冬 李秀贺 杜娟 杨丽 竺晓凡 邹尧 闫萍 高雯雯
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 甲氨蝶呤 急性淋巴细胞白血病 儿童 肝肾功能
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 临床论著
• 页码范围: 82-86
• 页数: 5页
• 分类号: R979
• 字数: 2690字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-5734.2009.02.002

摘要

目的:研究大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿对肝肾功能的影响.方法:2004年3月至2008年5月期间165例急性白血病住院患儿纳入研究,并分为2个组:3 g/m2剂量组(119例)和5 g/m2剂量组(46例).3 g/m2剂量组中男64例,女55例,平均年龄(104.88±21.40)月.5 g/m2剂量组中男37例,女9例,平均年龄(101.57±20.43)月.给药方法:甲氨蝶呤先按3 g/m2或5 g/m2 总剂量的1/6作为突击量于30 min内静脉滴注,其余5/6剂量于23.5 h内滴注完毕,同时给予5%碳酸氢钠注射液3～5 ml/kg静脉滴注至甲氨蝶呤血浓度＜0.1 μmol/L和尿液pH值6～8时停用.每天给予2～3 L/m2液体水化.给予甲氨蝶呤36 h后静脉注射亚叶酸钙解救,其总量为甲氨蝶呤的3%～5%,分6～8次给予,每6 h 1次,首次剂量加倍;给予还原型谷胱甘肽0.6～1.2 g/d,多烯磷脂酰胆碱232.5～465 mg/d,均静脉滴注,连续给药10～14 d.甲氨蝶呤给药后于24、36、48、72和96 h测定其血浓度,记录甲氨蝶呤使用前和使用后2～7 d及化疗结束后的肝肾功能,记录化疗开始后24 h尿量和pH值.结果:5 g/m2剂量组和3 g/m2剂量组给药24、36、48 h后甲氨蝶呤的血浓度分别为(130.99±67.23)μmol/L、(1.95±0.98)μmol/L、(2.13±3.03)μmol/L与(55.02±29.46)μmol/L、(1.22±0.75)μmol/L、(1.28±2.75)μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).化疗过程中5 g/m2剂量组与3 g/m2剂量组的γ -GT、TBil、DBil值分别为(63.94±76.41)U/L、(24.87±42.91)μmol/L、(12.19±29.92)μmol/L与(40.72±35.34)U/L、(13.01±6.26)μmol/L、(4.39±2.59)μmol/L,差异均有统计学意义(均P＜0.01);5 g/m2与3 g/m2剂量组的ALT、AST和ALP值分别为(187.29±171.18)U/L、(85.47±111.59)U/L、(141.71±69.24)U/L与(165.93±178.84)U/L、(73.45±82.42)U/L、(138.60±59.92)U/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).2组的肾功能,治疗中与治疗前比较,以及治疗中2组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).保肝治疗后,5 g/m2与3 g/m2剂量组的ALT、AST及ALP明显下降,分别为(47.86±37.84)U/L、(24.00±10.78)U/L、(115.40±34.43)U/L与(75.16±68.52)U/L、(32.78±27.65)U/L、(151.27±60.18)U/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).5 g/m2剂量组与3 g/m2剂量组首日与次日液体排出量分别为(3 673±974)ml、(4 216±1 189)ml与(3 236±1 039)ml、(3 832±1 134)ml,5 g/m2剂量组的液体排出量高于3 g/m2剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).尿pH值无明显改变.结论:大剂量甲氨蝶呤能致急性淋巴细胞白血病患儿肝损害,损害程度与剂量相关.应用还原型谷胱甘肽和多烯磷酯酰胆碱对肝脏有保护作用.