二巯基丁二酸治疗慢性中度铅中毒的实验研究

• 作者: 余晓刚 余高妍 吴胜虎 左勇 徐健 沈晓明 邹向宇 颜崇淮
• 来源期刊: 中华预防医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 铅 二巯琥珀酸 幼年期 兔
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 8-13
• 页数: 6页
• 分类号: R1
• 字数: 5508字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2009.01.003

摘要

目的 探讨二巯基丁二酸(又名二巯琥珀酸,DMSA)治疗慢性中度铅中毒幼兔的驱铅效果.方法 24 只离乳(45 d)雄性健康新西兰幼兔,数字表法随机分为治疗组、阳性对照组和阴性对照组,每组8只,经消化道染铅(醋酸铅,每天5 mg/kg) 6周复制中度铅中毒动物模型,然后给予DMSA 驱铅治疗,第1周每天给DMSA 1050 mg/m2 体表面积,然后改为每天700 mg/m2 体表面积连续2周,停药3周,每周采集血液和尿液,12周后杀死并取海马、睾丸、心脏、肝脏、肾脏和脾脏.用原子吸收分光光谱仪测定血铅,电感耦合等离子体质谱仪测尿铅和组织脏器铅,光学显微镜(简称光镜)下观察组织脏器的组织结构.结果 与阳性对照组(PG)相比,DMSA 治疗组(TG)的幼兔展尿铅浓度增加显著,从治疗前的(40.97±1.77)μg/L 显著增加至达到峰值 (1246.96±157.91)μg/L,然后逐步减少,第1周两组相比差异有统计学意义(F=2934.35,P＜0.01),三组间相比较差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);同时血铅水平(blood lead levels,BLLs)在用药后由治疗前的(429.63±10.82)μg/L,锐减到第3周停药时的(238.50±11.82)μg/L,停药后出现一过性反弹,然后再次降低;而PG的BLLs在同时期中呈现缓慢下降过程,到停药3周后为(149.88 4±11.39)μg/L,基本接近于TG的(135.50±7.09)μg/L.TG新西兰兔的组织脏器铅含量显著降低,体重增长明显加快,光镜下观察睾丸和肝脏的病理损伤有一定程度的改善.结论 DMSA 治疗慢性中度铅中毒幼兔,可以快速有效降低血铅和软组织铅,在短时间内减轻铅对组织脏器的毒性作用,使组织脏器的损伤随着机体铅负荷的降低而有所减轻,对铅毒性作用导致的生长发育落后有一定的改善作用.