质子泵抑制剂提高人胃腺癌细胞化学治疗敏感性研究

• 作者: 刘文佳 吴育美 张斌 曹俊 林海 邹晓平 陈敏
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 空泡型质子泵 泮托拉唑 抗肿瘤剂
• 年，卷（期）: 2009,（7）
• 所属期刊栏目: 质子泵抑制剂专题
• 页码范围: 463-467
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3521字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2009.07.008

摘要

目的 探讨质子泵抑制剂(PPI)泮托拉唑(PPZ)是否通过抑制空泡型质子泵来逆转细胞内外pH梯度,从而增加肿瘤细胞化学治疗敏感性,并探讨PPZ最佳预处理时间、剂量及机制.方法 免疫印迹及免疫荧光法比较PPZ处理前、后人胃低分化腺癌细胞株SGC7901空泡型质子泵的表达及胞内分布变化.用BCECF-AM荧光探针检测不同浓度PPZ作用不同时间对细胞内pH值的影响.用四甲基偶氮唑盐比色法和膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙啶试剂盒检测化学治疗药物联合PPZ的细胞毒性和细胞凋亡变化.用阿霉素检测PPZ对细胞内药物蓄积和潴留量的影响.结果 10和100μg/ml PPZ作用24 h后,空泡型质子泵表达的相对吸光度值(1.19±0.03和0.70±0.03)明显低于空白对照组(1.53±0.05),而1μg/ml PPZ可促进其表达(2.29±0.06).在10μg/ml PPZ作用第6和12小时,可见其对空泡型质子泵表达的抑制作用(相对吸光度值分别为0.32±0.02和0.13±0.02),在作用24 h后可改变空泡型质子泵的细胞内分布.10和100 ttg/ml PPZ作用24 h可使细胞内pH值(7.44±0.09和7.31±0.06)明显低于空白对照组(7.51±0.05),10μg/ml及以上浓度的PPZ可逆转细胞内外pH梯度.PPZ预处理24 h后予化学药物治疗的细胞存活率(58.71%±1.18%)低于单用化学治疗药物(74.33%±1.77%,P<0.05),其总凋亡率(80.81%±1.16%)和早期凋亡率(77.52%±1.13%)显著高于单用化学治疗药物(26.42%±1.19%和23.18%±0.92%,P值均<0.01).20、50和100 μg/ml PPZ作用24 h后的阿霉素释放指数(0.164±0.013、0.162±0.015、0.152±0.012)低于空白对照组(0.277±0.011,P值均<0.01).结论 PPZ预处理可提高人胃腺癌细胞的化学治疗敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邹晓平	南京大学医学院附属鼓楼医院消化科	245	1329	17.0	23.0
2	曹俊	南京大学医学院附属鼓楼医院消化科	48	214	9.0	12.0
3	张斌	南京大学医学院附属鼓楼医院消化科	41	179	9.0	12.0
4	林海	南京大学医学院附属鼓楼医院消化科	7	63	4.0	7.0
5	陈敏	武汉大学医学院	54	199	8.0	12.0
6	刘文佳	南京大学医学院附属鼓楼医院消化科	18	106	5.0	9.0
7	吴育美	南京大学医学院附属鼓楼医院消化科	5	16	2.0	4.0