MK-801对清醒大鼠习得性LTP中海马DG区谷氨酸浓度的影响

• 作者: 刘巧凤 姜岩 潘得熙 邴艳华 金元哲 金清华
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 海马齿状回 谷氨酸 脑部微量透析 习得性突触效应长时程增强 学习记忆 MK-801 动物实验模型
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 521-526
• 页数: 6页
• 分类号: R-332
• 字数: 5910字
• 语种: 中文

摘要

目的 观察条件反射的建立和消退过程中,N-甲基-D-门冬氨酸(N-methy1-D-asparate,NMDA)受体的非竞争性抑制剂MK-801对自由活动大鼠海马齿状回(denmte gyms,DG)细胞外液中谷氨酸(GIutanaate,Glu)浓度的影响,并进一步探讨它们与习得性突触效应长时程增强(learning dependenatlong-term potentiadon,LD-LTP)和行为学习之间的关系.方法 该实验选用Wistar系雄性大鼠,随机分4组(每组8只):对照1组和实验1组在用脑部微量注射法往海马DG区分别注射Ringer液和MK-801的条件下,利用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定海马DG区细胞外液中Glu浓度,同时利用慢性埋植电极技术测定海马DG区群体峰电位(populafion spike,PS.LTP形成的指标)幅值;对照2组和实验2组进行条件反射训练,每天训练前往DG区分别注射Ringer液和MK-801,测定DG区Glu浓度和Ps幅值,并观察大鼠行为正确反应率.将未进行处理前的Glu浓度和PS幅值分别定为100%.结果 对照1组:海马DG区微量注射Ringer液后,DG区内Glu浓度与注射前相比无明显变化(P＞0.05).实验1组:海马DG区微量注射60μmol/L的MK-801 1μL后,Glu水平减少到注射前的(30.67±17.76)%,与注射前相比差异有显著性(P＜0.01).对照2组:随着条件反射的建立,DG区Glu出现明显增加,增加到训练开始前的(275.19±11.17)%,与训练前相比差异有显著性(P＜0.001),随着条件反射的消退,Glu水平又逐渐回降,这与DG区PS幅值以及大鼠行为正确反应率的变化呈平行关系.实验2组:DG区微量注射MK-801,显著推迟条件反射的形成,而且条件反射形成时的PS幅值及Glu浓度的变化明显小于对照2组(P＜0.01).结论 NMDA受体参与谷氨酸(Glu)介导的海马DG区习得性LTP的形成过程,而且用MK-801阻断NMDA受体的作用可明显抑制突触前膜Glu的释放.