塞来昔布协同顺铂P13K/Akt途径诱导骨肉瘤MG-63细胞凋亡的实验研究

• 作者: 冯洁 刘兵 师钟丽 陶惠民
• 来源期刊: 中华骨科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨肉瘤 顺铂 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
• 年，卷（期）: 2009,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 684-689
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 4437字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2009.07.016

摘要

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对人骨肉瘤MG-63细胞增殖和凋亡的影响及作用机制.方法 塞来昔布(50 μmol/L或100 μmol/L)和(或)顺铂(10 μg/ml)作用骨肉瘤MG-63细胞48 h后,MTT法测定细胞增殖的抑制率,电子显微镜和流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR法检测基因水平COX-2表达变化,Western blot检测COX-2及凋亡相关蛋白表达变化.P13K抑制剂Wortmannin作用MG-63细胞48 h,检测蛋白表达变化.结果 塞来昔布导致MG-63细胞阻滞在G1期,通过激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-9的内源性凋亡途径诱导细胞凋亡;顺铂单药作用后骨肉瘤MG-63细胞凋亡率为5.93%,而联合应用塞来昔布50μmol/L或100 μmol/L后,凋亡率分别为6.66%和37.15%,与顺铂联合具有明显的协同作用;COX-2蛋白表达未降低.塞来昔布联合顺铂明显降低P13K/Akt、survivin、Bcl-2的表达,检测到caspase-9、caspase-3的激活和PARP裂解片段.Wortmannin作用MG-63细胞48 h,检测到pAkt(Thr308)、Bcl-2、survivin表达下调.结论 塞来昔布可通过非COX-2途径诱导骨肉瘤MG-63细胞凋亡,与P13K/Akt、survivin、Bcl-2蛋白相关,并且PI3K/Akt途径在survivin、Bcl-2表达调控中发挥重要作用.这可能是塞来昔布药物干预的中心环节.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陶惠民	浙江大学医学院附属第二医院骨科	53	276	9.0	13.0
2	师钟丽	浙江大学医学院附属第二医院骨科	7	34	4.0	5.0
3	刘兵	浙江大学医学院附属第二医院骨科	29	443	8.0	21.0
4	冯洁	浙江大学医学院附属第二医院骨科	5	23	3.0	4.0