激活的固醇调节元件结合蛋白在内皮细胞移行中的作用

• 作者: Andrea D.Eckhart Walter J.Koch 周瑞海 姚敏 李保应 马亚兵 高海青
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 固醇调节元件结合蛋白类 内皮细胞 细胞运动
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 实验病理学
• 页码范围: 50-54
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 3643字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.01.012

摘要

目的 探讨固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在内皮细胞移行中的激活及其作用.方法 培养牛主动脉内皮细胞,应用Western blot分析、即时定量PCR、细胞移行测定、Cdc42活性测定等方法 ,研究了SREBP的激活在内皮细胞移行中的作用,以及这个过程中涉及SREBP的潜在的信号转达.结果 (1)内皮细胞移行组与非移行组相比,SREBP被显著激活(P<0.05);(2)内皮细胞移行组与非移行组相比,SREBP下游基因,低密度脂蛋白受体、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶及脂肪酸合成酶的mRNA的表达显著增加(P<0.05);(3)SREBP裂解激活蛋白RNAi和SREBP抑制剂(25-羟化胆固醇)能够明显抑制内皮细胞的移行;(4)在各种模型中SREBP的抑制导致内皮细胞移行的减少;(5)SREBP裂解激活蛋白缺陷型、S2P缺陷型及S1P缺陷型细胞株,表现为内皮细胞移行损伤;(6)抑制内皮细胞SREBP活性后,Rho、Cdc42活性也被抑制.结论 SREBP是内皮细胞移行中的关键调控分子,靶向干预SREBP将可能成为治疗异常内皮细胞移行相关疾病的一条新途径.