腺病毒载体介导血管内皮生长因子165基因治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤

• 作者: 余小河 尹飞 张珊珊 杨于嘉 王霞 郑湘榕 钟乐
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧缺血,脑 血管内皮生长因子类 基因治疗
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 128-132
• 页数: 5页
• 分类号: R6
• 字数: 4290字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2009.02.016

摘要

目的 研究腺病毒介导血管内皮生长因子(VEGF)165基因转移对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的治疗作用.方法 采用细菌内同源重组技术构建腺病毒重组载体Ad-VEGF.7日龄SD大鼠随机分成3组:假手术组(20只)、HIBD(20只)、Ad-VEGF移植组(Ad-VEGF组,20只),Ad-VEGF移植组在HIBD后3 d于大鼠左侧感觉运动皮层区(坐标AP:+0.3mm,ML:-2 mm,DV:-1.5 mm)立体定位注射2μl重组体腺病毒悬液.移植后7 d采用免疫组织化学法检测鼠脑VEGF蛋白;采用原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测鼠脑神经元凋亡情况;大鼠3～4周龄时采用T迷宫觅食实验及足错误、姿势反射、肢体放置实验对其学习记忆、空间能力和感觉运动功能等行为学进行评估;采用尼氏染色法检测鼠脑海马CAl区和皮层单位面积内神经元数目.结果 免疫组织化学法结果 显示皮层与海马Ad-VEGF组VEGF阳性细胞数均明显多于HIBD组(68.09±3.37比24.65±3.37,68.37±3.17比25.14±1.86,均P<0.05).TUNEL结果 显示Ad-VEGF组鼠脑神经元凋亡数目明显低于HIBD组(151.4±21.7比264.4±16.3,P<0.05);行为学检测结果 显示Ad-VEGF组的各项行为学测试成绩均较HIBD组有明显改善(均P<0.05),尼氏染色结果 显示Ad-VEGF组鼠脑海马CAl区和皮层单位面积内神经元数日明显多于HIBD组(70.6±2.3比55.3±2.1,95.1±2.8比70.1±2.7,均P<0.05).结论 腺病毒载体介导的VEGF165基因治疗可增加VEGF蛋白的表达,减少脑细胞凋亡、改善脑损伤后的远期行为学功能,减轻缺氧缺血后的脑损伤,具有神经保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王霞	中南大学湘雅医院儿科	63	460	12.0	19.0
2	尹飞	中南大学湘雅医院儿科	123	660	14.0	19.0
3	钟乐	中南大学湘雅医院儿科	22	262	9.0	16.0
4	杨于嘉	中南大学湘雅医院儿科	143	2010	22.0	39.0
5	余小河	中南大学湘雅医院儿科	40	372	11.0	18.0
6	郑湘榕	中南大学湘雅医院儿科	31	105	6.0	8.0
7	张珊珊	中南大学湘雅医院儿科	5	26	3.0	5.0