金属蛋白酶组织抑制因子-1 RNA干扰靶位的筛选

• 作者: 侯莉 向光明 张建军 赖辉 陈涛 黄飞
• 来源期刊: 四川医学
• 学科: 生物学
• 关键词: 金属蛋白酶组织抑制因子-1 肝星状细胞 RNA干扰 肝纤维化
• 年，卷（期）: 2009,（8）
• 所属期刊栏目: 基础与实验研究
• 页码范围: 1215-1217
• 页数: 3页
• 分类号: Q78
• 字数: 2241字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-0501.2009.08.018

摘要

目的 筛选金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的RNA干扰靶住,从而有效抑制肝星状细胞的活化,阻断纤维化进程.方法 针对TIMP-1基因,设计3个RNA干扰候选靶位,化学合成双链RNA(dsRNA),分别转染经TGF-β1刺激活化的大鼠肝星状细胞.48h后通过荧光定量PCR测定TIMP-1、前胶原.al(procol-a1)mRNA相对表达量,计算押制率;并取上清液检测肝纤维化指标,进行比较分析.结果 针对TIMP-1基因的3个靶位,dsRNA都能不同程度抑制TIMP-1基因表达(TIMP-1 mRNA相对表达抑制率在3个靶住分别为26.61%、17.42%和68.55%),其下游Procol-α1基因表达也受到抑制(抑制率在3个靶位分别为6.01%、6.57%和62.84%):肝纤维化指标Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、透明质酸(HA)和层粘蛋白(LN)的表达也降低,而且针对第3靶住时降低最明显.结论 针对TIMP-1基因第3靶位的dsRNA,即"TIMP-1-3组"对TIMP-1及其下游基因表达的抑制作用最强.成功筛选出TIMP-1最有效的RNA干扰靶位,为进一步探索肝纤维化基因治疗的新途径打了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张建军	泸州医学院附属医院感染病科	48	144	7.0	10.0
2	赖辉	广元市第一人民医院感染病科	5	7	2.0	2.0
3	向光明	广元市中心医院肝病科	7	18	3.0	4.0
4	黄飞	泸州医学院附属医院感染病科	2	1	1.0	1.0
5	陈涛	广元市第一人民医院感染病科	1	1	1.0	1.0
6	侯莉	广元市第一人民医院感染病科	1	1	1.0	1.0