静电纺丝血管外支架缓释siRNA纳米粒抑制静脉移植物内膜增生

• 作者: 史嘉玮 孙宗 胡平 苏伟 董念国 邱雪峰
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 支架 RNA 血管内膜 静电纺丝
• 年，卷（期）: 2009,（41）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2938-2942
• 页数: 5页
• 分类号: R5
• 字数: 4295字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2009.41.015

摘要

目的 评价聚(乳酸.羟基乙酸)共聚物/壳聚糖(PLGA/CS)纳米粒超细纤维复合膜血管外支架缓释组织因子小干扰RNA(TFsiRNA)抑制静脉移植物内膜增生的有效性.方法 使用改进静电纺丝技术制备PLGA/CS纳米粒超细纤维复合膜.氯仿溶解复合膜PLGA后测量壳聚糖含量,检测超细纤维复合膜吸水率.建立SD大鼠右颈外静脉一颈总动脉间置移植模型,随机分为5组:A组(PLGA/CS-TFsiRNA纳米粒外支架组),B组(PLGA/CS-Stealth~(TM) RNAi阴性对照纳米粒外支架组),C组(PLGA/CS空白纳米粒外支架组),D组(PLGA外支架组),E组(无外支架组).BLOCK-iT~(TM)荧光寡核苷酸检测静脉移植物转染.分别于术后1、3、7、14、28 d取标本.免疫印迹和免疫组化检测管壁组织因子蛋白表达,免疫组化检测管壁增殖细胞核抗原表达,计算机图像系统分析新生内膜厚度.结果 通过调节静电纺丝PLGA和壳聚精纳米粒溶液流量控制复合膜中PLGA和壳聚糖含量.复合膜由于加入壳聚糖具有良好吸水性.术后12 d静脉移植物管壁可检测BLOCK-iT~(TM)荧光寡核苷酸绿色荧光.术后3、7 d,A组组织因子蛋白表达明显低于其他组(P＜0.05,其中术后3 d分别为0.40±0.03与0.75±0.01、0.75±0.05、0.77±0.07,术后7 d分别为0.30±0.03与0.84±0.05、0.86±0.06、0.85±0.06),术后14 d,A组增殖细胞核抗原表达明显低于其他组(P＜0.01,13.O%±2.6%与25.0%±2.8%、24.2%±3.9%、24.0%±4.1%、44.8%±3.7%),A组术后28 d新生内膜厚度明显低于未治疗组,P＜0.01,(18.8±2.9)μm与(38.7±5.0)μm、(37.3±3.6)μm、(37.2±2.6)μm、(67.5±4.8)μm.结论 静电纺丝制备PLGA/CS纳米粒超细纤维复合膜血管外支架缓释组织因子siRNA能有效抑制大鼠静脉移植物早期内膜增生,这将成为基因治疗静脉移植物狭窄一种新方法.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	董念国	华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科	221	659	11.0	13.0
2	邱雪峰	华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科	20	66	5.0	6.0
3	苏伟	华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科	44	115	7.0	9.0
4	史嘉玮	华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科	92	313	10.0	12.0
5	胡平	清华大学高分子材料研究所	75	809	17.0	23.0
6	孙宗	华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科	1	4	1.0	1.0