白血病耐药细胞中多药耐药基因MDR1与核转录因子κB的关系

• 作者: 史纪文 孔晓霞 孙连坤 张宏字 杨冬艳
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 多药耐药基因 核转录因子kB P65
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 650-655
• 页数: 6页
• 分类号: R730.53
• 语种: 中文

摘要

目的:研究核转录因子κB与多药耐药基因MDR1在白血病化疗耐药中的作用,阐明核转录因子κB(NF-κB)与白血病多药耐药的关系及相关分子机制.方法:白血病细胞K562和阿霉素(ADM)诱导的耐药细胞K562/ADM分别应用ADM(0、0.25、0.50、1.OO和2.00μg·L-1)或丝裂霉素(MIT)(0、2、4、8和16 mg·L-1)作用48 h,通过MTT法检测细胞生存率,计算细胞耐药指数;RT-PCR方法检测MDRl和IκBmRNA表达;Western blotting方法检测P-gP和P65的蛋白表达.结果:ADM和M1T分别作用后,与空白对照组比较,白血病细胞K562细胞生存率下降(P<0.01),呈剂量依赖性;ADM和MIT对耐药细胞K562/ADM生存率作用不明显;在mRNA水平上,与K562细胞比较,K562/ADM细胞的MDRl tuRNA高表达(P<0.01).与空白对照组比较,ADM 0.50和1.00μg·L-1或MIT 4和8 mg·L-1分别作用K562细胞和K562/ADM细胞,IκBα mRNA表达均下降(P<0.01),并呈剂量依赖性;在蛋白水平上,与K562细胞比较,K562/ADM细胞的P-gp蛋白高表达(P<0.01).与空白对照组比较,ADM 0.50和1.00μg·L-1或MIT 4和8 mg·L-1分别作用K562/ADM细胞,P-gp蛋白表达量升高(P<0.01),同时P65蛋白表达量升高,且呈药物剂量依赖性(P<0.01).结论:MDR1基因及P-gp蛋白的高表达很可能是白血病细胞K562多药耐药性形成的关键机制,而NF-κB的激活可能参与了多药耐药的调控.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙连坤	吉林大学基础医学院病理生理学教研室	105	361	10.0	13.0
2	杨冬艳	吉林大学中日联谊医院超声科	49	160	7.0	9.0
3	孔晓霞	吉林大学基础医学院病理生理学教研室	12	62	4.0	7.0
4	史纪文	吉林大学中日联谊医院超声科	9	35	3.0	5.0
5	张宏字	吉林大学基础医学院病理生理学教研室	1	2	1.0	1.0