摘要:
目的:探讨大鼠肝缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)后缺血型胆道病变的发生机制及α-硫辛酸(alpha-lipoic acid,α-LA)对其的防治作用.方法:成年健康雄性SD大鼠90只,随机分为正常对照组(N组)、I/R组、α-LA处理组(LA组),建立全肝缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)模型.检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glu-tamyl transferase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平;电子显微镜观察胆小管变化;FITC-Phal-loidin显示胆小管F-actin微丝的分布变化,激光共聚焦显微镜采集图像并定量分析.结果:I/R组血清ALT、AST、GGT和TBIL水平与N组相比明显升高(P<O.05),LA组血清ALT、AST、GGT和TBIL水平与I/R组相比明显降低(P<O.05).F-actin荧光变化和电子显微镜超微结构改变相符,I/R各组F-actin荧光染色紊乱、减弱,强度明显低于N组(P<O.05);胆小管微绒毛大量脱落,管腔扩张.LA组病理改变较轻,F-actin荧光染色减弱,但程度较I/R组轻,荧光紊乱不甚明显,平均荧光强度高于I/R组(P<O.05);胆小管微绒毛部分脱落,管腔扩张亦不明显.结论:肝脏I/R可造成胆小管F-actin微丝破坏、微绒毛丧失,导致胆小管收缩减弱,胆汁排泄功能受损,这可能是大鼠肝脏I/R后缺血型胆道病变发生的主要机制;α-硫辛酸通过清除氧自由基,降低脂质过氧化反应,调节细胞内氧化剂-抗氧化剂的含量,保护胆小管F-actin微丝结构免遭缺血再灌注损伤破坏,进而预防和治疗缺血型胆道病变.