阻断Notch信号对兔耳增生性瘢痕形成的影响及作用机制

• 作者: 任静 刁建升 刘蓓 夏炜 张曦 曾海峰 杨晓婷 王映梅 郭树忠 马福成
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 瘢痕 受体,Notch 兔
• 年，卷（期）: 2009,（16）
• 所属期刊栏目: 瘢痕研究
• 页码范围: 1088-1092
• 页数: 5页
• 分类号: R6
• 字数: 4401字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2009.16.003

摘要

目的 探讨Notch信号相关分子对增生性瘢痕形成的影响.方法 用16只新西兰大耳白兔建立耳增生性瘢痕模型,分别在伤后1、3、5、7和14 d向左耳瘢痕灶内注射含有100 μmol/Lnotch信号途径抑制剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基)]-(S)-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)的稀释液(二甲基亚砜和生理盐水稀释)0.1 ml(DAPT组),右耳在相同时点瘢痕灶内注射生理盐水稀释的二甲基亚砜(对照组).术后14、21、28和35 d各处死4只兔,切取瘢痕标本,HE染色观察并计算瘢痕增生指数和成纤维细胞密度,免疫组织化学染色观察表皮分化标志物角蛋白19(K19)、K14、外皮蛋白和Notch下游分子P21、P63的表达.结果 DAPT组术后21、28、35 d瘢痕增生指数(分别为1.93±0.32、1.82±0.36、1.79±0.25)和成纤维细胞密度[分别为(4.08±0.88)、(3.30±0.53)、(3.19±0.73)×103/mm2]均明显低于对照组[2.56±0.29、2.61±0.30、2.58±0.39和(5.45±0.99)、(4.80±1.13)、(4.43±1.17)× 103/mm2,均P<0.01].DAPT组术后14 d瘢痕表皮K19、K14和P63表达阳性率(28.6%±5.7%、53.1%±4.5%、57.0%±5.8%)均明显高于对照组(10.1%±2.8%、30.8%±4.9%、16.5%±2.2%,均P<0.01),而外皮蛋白和P21表达阳性率(12.3%±1.9%、11.0%±1.7%)均明显低于对照组(29.3%±4.6%、44.3%±3.5%,均P<0.01).结论 阻断Notch信号可以抑制表皮细胞的过度分化,从而抑制兔耳增生性瘢痕的形成.