急性坏死性胰腺炎肠黏膜氧化应激损伤和HIF-1α的表达

• 作者: 吕栋 姚士伟 崔培林 张峻 杨昭徐 王燕斌
• 来源期刊: 世界华人消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 急性坏死性胰腺炎 肠黏膜屏障 氧化应激 低氧诱导因子-1α 氧自由基
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 24-30
• 页数: 7页
• 分类号: R5
• 字数: 6190字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-3079.2009.01.005

摘要

目的:探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)时肠黏膜屏障的氧化应激损伤和HIF-1α的表达, 及其与黏膜损伤的关系.方法:♂Wistar大鼠随机分为3组, A组(ANP组, n = 18), 诱导ANP模型; B组(DMSO组, n =18), 诱导ANP前, 使用二甲基亚砜(DMSO)预处理组; C组(con组, n = 10)假手术组. A和C组术前30 min皮下注射生理盐水(0.2 mL/kg体质量), B组动物术前30 min皮下注射同等剂量的DMSO(0.2 mL/kg体质量), 并且实验前30 min每只动物饲入60 mg/100 g体质量的FITC-右旋糖酐. 动物分别在手术后0, 6, 24 h点心脏取血后处死, 分别取胰头和末端回肠3-5 cm. 观察胰腺和肠黏膜组织形态学改变, 测定肠黏膜组织中DAO、SOD、GSH、MPO、MDA含量, Western-blot测定肠黏膜中HIF-1α的表达,并检测血清中二氨氧化酶(DAO)活性及FITC浓度.结果:ANP时大鼠肠黏膜屏障功能严重破坏,肠道通透性明显增加. ANP组6 h时黏膜中DAO的活性已经明显下降(0.43±0.07 U/L vs0.91±0.11 U/L, P<0.05), DMSO处理后DAO活性下降受抑. 而血清中测定DAO活性正好相反. ANP组6 h黏膜组织中SOD、GSH活性就已有明显下降, 12 h最为明显(SOD:12.12±2.24 U/mg vs 25.12±3.86 U/mg; GSH:160.75±24.25 mg/g vs 412.45±45.60 mg/g, 均P<0.01), 而MPO活性及MDA浓度明显升高(MPO:1.32±0.18 U/mg vs 0.63±0.11 U/mg;MDA:2.85±0.21 nmol/mg vs 1.34±0.12nmol/mg, 均P<0.01), 观察期限内一直处在较高水平. DMSO预处理组动物肠黏膜通透性有所改善, 但仍然高于正常( P<0.05). 使用DMSO后, 氧化应激反应及其产物有所减弱, 但仍然高于正常( P<0.05). ANP时HIF-1α表达明显增加, 而DMSO的使用可使HIF-1α高表达下调.结论:ANP时肠黏膜屏障结构和功能存在严重破坏; 氧化应激损伤是肠黏膜屏障损伤的一个重要因素, 而清除氧自由基能一定程度上减轻肠黏膜屏障损伤并能维护其功能; HIF-1α参与ANP肠黏膜屏障的修复和维持, 清除氧自由基减轻肠黏膜损伤可以调节HIF-1α表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨昭徐	首都医科大学附属天坛医院消化内科	77	793	15.0	24.0
2	吕栋	首都医科大学附属天坛医院消化内科	33	115	5.0	8.0
3	姚士伟	首都医科大学附属天坛医院消化内科	12	42	5.0	6.0
4	崔培林	首都医科大学附属天坛医院消化内科	50	171	7.0	9.0
5	王燕斌	首都医科大学附属天坛医院消化内科	29	197	8.0	12.0
6	张峻	首都医科大学附属天坛医院消化内科	7	78	6.0	7.0