摘要:
目的 探讨阿司匹林对人γδT细胞功能影响,评估自身γδT细胞联合阿司匹林治疗晚期胃癌的疗效. 方法按常规方法培养γδT细胞,收集培养第9天的γδT细胞用不同浓度的阿司匹林诱导24h后收集上清液用于细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-12检测,沉淀细胞用于穿孔素、粒酶B和NKG2D流式细胞测定.17例晚期胃癌患者入院后接受阿司匹林0.1~0.3克/日,口服,3次/日,每4周为1周期,同时采集患者外周血单个核细胞(PBMC),经6~13天培养后分6次输注给患者,回输细胞总数为(2.1~6)×1010个.17例患者中接受1个疗程治疗2例,2个疗程治疗6例,3个疗程治疗6例,4个疗程治疗以上有3例.结果 经阿司匹林诱导后γδT细胞穿孔素、粒酶B、NKG2D受体表达量明显高于对照组,尤其在阿司匹林浓度为0.8mmol/L时最显著.经0.4~0.8mmol/L阿司匹林诱导的γδT细胞分泌IFN-γ量明显高于对照组;分泌的TNF-α和IL-12含量与对照组比较无明显差异;当阿司匹林浓度高至3.2mmol/L时,可以显著抑制TNF-α的分泌.17 例患者用γδT细胞联合阿司匹林治疗后,全组病例均可评价疗效: 其中 CR 2例,PR 6例,NC 8 例,PD 1例;近期客观有效率47.1%(8/17),中位生存期为12个月.其中有2 例患者化疗后接受手术治疗.细胞免疫治疗后大多数患者食欲增加、疼痛减轻、睡眠改善、体重增加.经γδT细胞和阿司匹林联合治疗后患者CEA有10例减低,3例增加.结论 经阿司匹林诱导后γδT细胞的穿孔素、粒酶B、NKG2D受体明显高于对照组,其培养上清液中IFN-γ含量也明显高于对照组.晚期胃癌经γδT细胞联合阿司匹林治疗后能提高患者生存期,改善患者临床体征,且无毒性不良反应,对晚期胃癌是一种安全有效的治疗方法.