雌激素缺失及17β-estradiol替代治疗对大鼠海马β淀粉样蛋白含量的影响

• 作者: 孙治坤 尚茜 徐军 杨红旗 蒋秋焕
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 雌激素类 淀粉样β蛋白 α分泌酶 β分泌酶 中性内肽酶 阿尔茨海默病
• 年，卷（期）: 2009,（37）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2658-2661
• 页数: 4页
• 分类号: R3
• 字数: 2999字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2009.37.016

摘要

目的 观察雌激素缺失及雌二醇(17β-estradiol)替代治疗对大鼠海马β淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响及其可能机制.方法 切除大鼠双侧卵巢制作雌激素缺失模型(Ovx),然后给予17β-estradiol补充治疗.ELISA检测海马AB含量,荧光法测定α和β分泌酶活性,Western印迹检测β分泌酶(BACEl)和中性内肽酶(NEP)的表达.结果 Ovx大鼠雌激素水平[(11±4)pg/ml,P＜0.01]明显低于对照组[(21±8)pg/ml],而给予17β-estradiol替代治疗后雌激素水平上升[(63±13)pg/ml,P＜0.01];Ovx大鼠海马组织Aβ40[(28.5±4.5)ng/ml,P＜0.01]和Aβ42含量[(4.6±1.2)ng/ml,P＜0.01]均显著高于对照组的Aβ40[(14.4±2.4)ng/ml]和Aβ42[(2.8±0.4)ng/ml];而17β-estradiol替代治疗可以使Aβ40[(20.3±3.2)ng/ml,P＜0.01]和Aβ42[(3.8±0.5)ng/ml,P＜0.01]降低;Ovx大鼠α仅分泌酶活性降低(67.5%,P＜0.01)而β分泌酶活性增加(145.8%,P＜0.01),17β-estradiol替代治疗后部分逆转了上述现象;Ovx大鼠BACE1的表达增加(135.4%,P＜0.01)而NEP表达降低(40.8%,P＜0.01),而补充17β-estradiol后可以部分拮抗上述作用.结论 雌激素缺失可以增加去势大鼠海马AB含量,这可能与α分泌酶活性下降、BACE1活性增加和(或)NEP活性下降有关,而补充17β-estradiol可以降低Aβ含量;这可能是绝经后妇女雌激素替代治疗降低阿尔茨海默病发病危险性的原因之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐军	河南省人民医院神经内科	54	355	10.0	15.0
2	杨红旗	河南省人民医院神经内科	49	263	9.0	13.0
3	蒋秋焕	河南省人民医院神经内科	34	82	5.0	6.0
4	孙治坤	河南省人民医院神经内科	16	63	5.0	7.0
5	尚茜	河南省人民医院神经内科	19	54	4.0	7.0