摘要:
目的 观察厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制.方法 采用UUO肾间质纤维化模型.将24只大鼠随机分为3组,即假手术组、模型组、厄贝沙坦组,每组8只.厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10mg·kg-1·d-1.模型组与假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液.术后2周处死大鼠,光镜下观察Masson和苏木精-伊红(HE)染色肾间质纤维化指数,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达.结果 与假手术组比较,模型组尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平均显著增加,厄贝沙坦组较模型组呈下降趋势.与假手术组比较,模型组肾组织行HE染色可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性、扩张、部分萎缩,偶见坏死,肾间质增宽,大量的炎细胞浸润和间质纤维化,肾小球病理改变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻.与假手术组比较,模型组Masson染色结果显示肾间质增宽、有大量胶原纤维增生,肾小球病变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻.假手术组大鼠肾间质有少量CTGF表达,染色为颗粒状,着色稀疏;模型组CTGF表达明显增多,呈不均匀棕黄色颗粒状,肾小球表达不明显;厄贝沙坦组CTGF表达较模型组明显降低.MMP-2在假手术组大鼠肾间质中呈棕黄色颗粒状表达,模型组中大鼠肾间质仅有少量表达且着色稀疏,厄贝沙坦组MMP-2表达较假手术组减轻,但其表达仍高于模型组.结论 厄贝沙坦可抑制CTGF的过度表达和增强MMP-2的表达,从而减缓肾纤维化的病程进展.