卡托普利对大鼠急性心肌梗死后非梗死区胶原重塑及MMP-8/TIMP-2表达的影响

• 作者: 曾秋棠 鲁应佳
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 卡托普利 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制物 心肌梗死 心室重塑 胶原
• 年，卷（期）: 2009,（8）
• 所属期刊栏目: 心务管系统疾病用药专栏
• 页码范围: 1021-1025
• 页数: 5页
• 分类号: R972|R965
• 字数: 4244字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/yydb.2009.08.017

摘要

目的 探讨大鼠急性心肌梗死后心肌间质内基质金属蛋白酶(MMP-8),组织金属蛋白酶抑制物(TIMP-2)对心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及与心室重塑的关系,以及血管紧张肽转换酶抑制药卡托普利的干预作用.方法 将雄性Wistar大鼠结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,随机分为梗死对照组12只和卡托普利治疗组10只.另设假手术组10只.卡托普利治疗组于术后24 h给予卡托普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,其他两组给予等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,测定各组4周末心室重塑和血液动力学指标,免疫组化检测左室非梗死区MMP-8,TIMP-2蛋白表达,天狼猩红染色偏振光显微镜下测量左室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数.结果 与假手术组比较,梗死对照组大鼠4周末心肌组织MMP-8、TIMP-2表达均明显增高(均P＜0.01),但TIMP-2增高幅度明显低于MMP-8,MMP-8/TIMP-2比值显著增高(P＜0.01), 非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原均明显升高(均P＜0.01),Ⅰ/Ⅲ比值未见明显差异.另外梗死对照组的左室舒张末压(LVEDP)、相对左心室质量(LVRW)、相对右心室质量(RVRW)均显著增加(均P＜0.01),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均显著降低(均P＜0.01).与梗死对照组相比,卡托普利治疗组MMP-8,Ⅰ、Ⅲ型胶原和MMP-8/TIMP-2比值均显著降低(均P＜0.01),而TIMP-2无明显变化.并且LVEDP、LVRW、RVRW均显著减轻 (均P＜0.01),左室内压±dp/dt均显著升高(均P＜0.01).结论 卡托普利对急性心肌梗死(AMI)后大鼠非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的增生有抑制作用,并能抑制AMI后大鼠非梗死区MMP-8蛋白表达量和下调MMP-8/TIMP-2比值.