博来霉素致肺纤维化大鼠不同时间点吸人STAT1反义寡核苷酸的疗效比较

• 作者: 曾鸣 朱晨 李晶 湛晓勤 王文军 范贤明
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: STAT1转录因子类 寡核苷酸类,反义 肺纤维化 大鼠,Wistar
• 年，卷（期）: 2009,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 831-835
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 字数: 3970字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2009.12.011

摘要

目的 探讨雾化吸入信号转导和转录活化因子1(STAT1)反义寡核苷酸(ASON)干预肺纤维化的最佳给药时机.方法 Wistar雌性大鼠25只随机均分为博来霉素(BLM)组、ASON 0 d组、ASON 7 d组、ASON 14 d组和生理盐水(NS)组,前4组气管内灌注BLM建立肺纤维化模型,NS组气管内灌注NS.ASON 0、7、14 d组分别于气管内灌注BLM后立即、第7和14天开始雾化吸入STATI ASON;NS组和BLM组雾化吸入NS.气管内灌注BLM后第28天处死各组大鼠,取肺组织分别行HE和Masson染色,观察肺泡炎和纤维化情况并评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β(TGF-β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度.结果 肺组织病理学观察显示ASON 0 d组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显轻于BLM组和ASON 14 d组,肺泡炎评分(1.80±0.84)和肺纤维化评分(2.60±0.55)均明显低于BLM组(2.40±0.55、4.40±0.55)、ASON 7 d组(2.20±0.45、3.00 ±0.71)和ASON 14 d组(2.20±0.84、4.00±1.00)(均P<0.05);ASON 7 d组肺纤维化评分也明显低于BLM组和ASON 14 d组(均P<0.05).ASON 0 d组BALF中TGF-β与TNF-α浓度[(48.11±3.46)pg/ml、(1.93±0.14)ng/ml]均明显低于BLM组[(57.67±2.46)pg/ml、(2.45±0.25)ng/ml,均P<0.05],TGF-β浓度明显低于ASON 7 d组[(51.42±3.57)pg/ml]和ASON 14 d组[(55.83±1.79)pg/ml](均P<0.05);ASON 7 d组BALF中TGF-β浓度也明显低于BLM组和ASON 14d组(均P<0.05).结论 早期雾化吸入STAT1 ASON对BLM致肺纤维化大鼠的肺纤维化形成有明显阻抑作用,用药越早效果越好,提示雾化吸入STAT1 ASON有可能成为肺纤维化的早期干预手段.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	范贤明	四川省泸州医学院附属医院呼吸内科	8	51	3.0	7.0
2	李晶	四川省泸州医学院附属医院呼吸内科	1	4	1.0	1.0
3	曾鸣	四川省泸州医学院附属医院呼吸内科	1	4	1.0	1.0
4	朱晨	四川省泸州医学院附属医院呼吸内科	1	4	1.0	1.0
5	王文军	四川省泸州医学院附属医院呼吸内科	3	6	1.0	2.0
6	湛晓勤	四川省泸州医学院附属医院呼吸内科	7	23	2.0	4.0