利用胃癌MMP相关生物标志物预测MMP生物调节剂的活性

• 作者: 孙红花 李哲 林贞花 沈雄虎
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: MMPs TIMP-2 敏感性,MMP生物调节剂 胃癌
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1031-1036,1147,1148,1150
• 页数: 9页
• 分类号: R329.2
• 语种: 中文

摘要

目的:根据疗效和安全性,MMP生物调节剂的临床试验结果成为急需探讨的问题.因为,目前为止MMP生物调节剂的临床试验是按照传统化疗方案进行,不是选择适合人群为基础.因此可预测性生物标志物的选择将对-抗MMP治疗是非常重要的.方法:在6个胃癌细胞株中MMP-2、MMP-9、MT1-MMP以及TIMP-2水平和用TIMP-2治疗之后在MT1-MMP以及MMP-2变化可做为生物标志物而被测定.做为MMP生物调节剂,Suramin和Fumagillin的药物敏感性是通过计算IC50值来测定.利用回归方程,用这些生物标志物推断对药物敏感性.最后其预测精度由ex vivo实验证实.结果:Suramin做为pro-MMP-2的特异性抑制剂.在对pro-MMP-2基础活性高的细胞群,其IC50值＜30ug/ml.相反,Fumagillin对胶原蛋白酶活性具有广谱的抑制作用.(IC50＜10-5M).通过回归分析,解释对Suramin敏感性的回归方程是40.7(pro-MMP-2),-10.0(MT1-MMP),-40.7,对Fumagillin 敏感性的回归方程是-11.5,(pro-MMP-2)-10.6(TIMP-2),+11.5.在exvivo,Suramin和Fumagillin的回归方程预测精度均为60%.结论:用生物标志物预测MMP抑制剂的敏感性已成为可能,利用生物标志物,不仅快速、安全筛选MMP抑制剂,而且通过个体化可改善治疗效果.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李哲	吉林省延边大学医学院	3	3	1.0	1.0
2	沈雄虎	吉林省延边大学附属医院肿瘤内科	2	0	0.0	0.0
3	孙红花	吉林省延边大学附属医院肿瘤内科	2	0	0.0	0.0
4	林贞花	吉林省延边大学医学院病理教研室	2	4	1.0	2.0