mIFN-γ转基因表达对小鼠肺纤维化治疗的作用机制

• 作者: 胡萍 高占成
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 博莱霉素 肺间质纤维化 基因治疗 肺功能 细胞因子 干扰素-γ重组
• 年，卷（期）: 2009,（28）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 14-17
• 页数: 4页
• 分类号: R563.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2009.28.006

摘要

目的 通过腺病毒载体介导的小鼠γ干扰素(mIFN-γ)在小鼠气道上皮细胞转基因表达,探讨其对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型治疗的作用机制.方法 42只雄性ICR小鼠,随机分为阴性对照组(NC组)、纤维化模型组(FMA、FMB、FMC组)和转基因治疗组(GTA、GTB、GTC组),除NC组外,其余各组经鼻滴入博莱霉素建立纤维化模型.治疗各组在第14天经鼻给予带有mIFN-γ基因的复制缺陷型腺病毒(AdCMVmIFN-γ)悬液.经流式细胞仪测定外周血Th1/Th2和Tc1/Tc2,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类,右肺行HE及Magson染色,测定左肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,半定量RT-PCR方法了解肺组织中多种细胞因子的表达.测定小鼠潮气量(Vt)、0.1秒率(FEV0.1/FVC%)和静态胸肺顺应性(Cst).结果 AdCMVmIFN-γ治疗各组BALF中的细胞总数与同期模型组相比显著增高(P<0.01),但其肺组织中HYP含量均显著降低(P<0.01).在呼吸生理上,GTC组Vt和Cst较FMC组明显改善(P<0.05).AdCMVmIFN-γ局部转基因表达可抑制Th2、Tc2优势表达状态.与模型组比较,治疗各组中IL-12、MMP-2和MMP-9显著升高;IL-13、TGF-β1和TIMP-1显著降低.结论 mIFN-γ转基因表达可减轻肺组织纤维化的程度,除了直接作用,还可能通过调节肺组织中多种细胞因子表达实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	高占成		160	948	17.0	23.0
2	胡萍		12	65	5.0	7.0