人HCN4通道的滞后现象:影响窦房结起搏的潜在决定因素

• 作者: Anthony Varghese Daniel C.Sigg Eric S.Richardson Erica M.TenBroek Halina Dobrzynski Joshua J.Wilhelm Mark R.Boyett Natalie Chandler Paul A.Iaizzo Vinod Sharma 萧永福
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: HCN4通道 滞后 窦房结 cAMP
• 年，卷（期）: 2010,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1-13
• 页数: 13页
• 分类号: R541
• 语种: 中文

摘要

超极化活化环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated,HCN)通道参与调制心脏跳动的节律和速率.与HCN1和HCN2有所不同,慢通道HCN4可能不存在电压依赖的滞后现象.本研究采用单细胞膜片钳方法,在稳定转染hHCN4的HEK293细胞上进行电生理记录,观察hHCN4通道是否存在滞后现象,以及cAMP对其的调制作用;同时采用实时定量RT-PCR方法检测窦房结和心房组织中HCNs的表达.电压钳实验结果显示hHCN4电流(I_h)激活随着保持电位超极化的变化而向去极化方向移动.三角电位变化钳(triangular ramp)和动作电位钳的结果也显示了hHCN4的滞后现象.cAMP增加I_h电流幅度,且使电流激活向去极化方向移动,从而改变内源性hHCN4滞后行为.RT-PCR结果显示,人窦房结组织主要表达HCN4,占75%,HCN1占21%,HCN2占3%,HCN3占0.7%.以上结果提示,人窦房结组织主要表达HCN4亚型,hHCN4的I_h存在电压依赖性的滞后现象,且受cAMP调制.由此推断,hHCN4通道的滞后现象可能在窦房结起搏活动中起到了关键作用.