高脂喂养apoE~(-/-)小鼠组织成纤维细胞生长因子21及其受体的改变

• 作者: 卢春敏 孙滨 李伶 李钶 杨刚毅 杨艳 程玉兰 苗宗玉
• 来源期刊: 中华内分泌代谢杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 成纤维细胞生长因子21 成纤维细胞生长因子受体 高脂喂养 胰岛紊抵抗
• 年，卷（期）: 2010,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 138-142
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 4411字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2010.02.014

摘要

目的 探讨在环境和遗传因素共同诱导的胰岛素抵抗状态下组织成纤维细胞生长因子21(FGF-21)及其受体(FGFR)的变化.方法 雄性apoE~(-/-)小鼠,随机分为普通喂养组(NF组,n=20)和高脂喂养组(HF组,n=20),喂养16周.以3-[~3H]-葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化.用实时荧光定量PCR法检测肝脏和脂肪组织FGF-21、FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4以及β-klotho mRNA表达,用Western印迹法测定血浆和组织FGF-21蛋白水平.结果 HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平明显升高(均P<0.01).在钳夹稳态时,HF组血浆胰岛素水平明显高于NF组(P<0.01),HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NF组(P<0.01).在钳夹结束时,HF组葡萄糖清除率(G_(Rd))明显低于NF组(P<0.01).钳夹稳态期,NF和HF组肝糖输出率(HGP)分别被抑制约70%和51%(均P<0.01).HF组肝和脂肪组织FGF-21和β-klotho mRNA水平均明显高于NF组(均P<0.01).HF组肝和脂肪组织FGFR1和FGFR3 mRNA的表达明显较NF组显著增高(P<0.01和P<0.05).FGFR4 mRNA水平在HF组肝组织中的表达明显高于NF组(P<0.05).HF组血浆FGF-21蛋白水平明显高于NF组(P<0.01),肝和脂肪组织FGF-21蛋白水平也显著升高(均P<0.05).结论 高脂喂养apoE~(-/-)小鼠FGF-21、β-Klotho及FGFR1和FGFR3水平显著升高,它们可能是FGF-21调节糖脂代谢的主要作用靶点.