小鼠Th1细胞最佳分化需要STAT1信号转导

• 作者: HUANG Hua 马达 黄赞
• 来源期刊: 科学通报
• 关键词: STAT1 Th1/Th2细胞 T-bet STAT6信号转导
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 220-228
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1007/s11434-010-0030-9

摘要

尽管IFN-y单独不能触发I型T辅助细胞(Th1)分化,但IFN-y信号缺失却会导致缺陷的Th1细胞表型:IFN-y,受体缺失(Ifngr )的Th1细胞不能永久地抑制IL-4的表达;在Th2诱导条件下,它们能分化成产生IL-4的细胞,说明IFN-y在Th1细胞中沉默n4基因和稳定Th1细胞表型过程中起着关键作用.IFN-y,信号可能通过抑制STAT6磷酸化来抑制IL-4的表达.作为介导IFN-y,信号转导的下游分子,本研究的目的是研究STAT1在Th1细胞中抑制IL-4表达的可能机制.研究结果显示,STATl缺失的幼稚CD4+T细胞中IFN-y表达水平降低,而IL-4表达水平升高.这些细胞在非极性条件下趋向于分化成Th2细胞.在Th1诱导条件下,STATl缺失的幼稚CD4+T细胞呈现缺陷的Th1分化:Statl Th1细胞中IFN-y,和T-bet表达水平都降低;这些细胞也不能抑制IL-4和GATA-3的表达,并且保留了STAT6信号转导.更重要的是,在Th2诱导条件下,Statl Th1细胞能高效地被转化成产生IL-4的细胞.在Statl Th1细胞中异位表达的T-bet能明显地抑制这种转化的能力,并显著恢复IFN-y表达.这说明STATl可能通过维持T-bet的表达来抑制IL-4的表达.最后,在Statl Th1细胞中观察到位于n4基因两个增强子区域的组蛋白H3乙酰化(H3AC)和组蛋白 H3 赖氨酸 K4 二甲基化(H3K4dim),提示这些细胞中的n4基因位点可能处于开放的状态.研究结果显示,在Th1细胞中STAT1信号可能介导n4基因抑制的新机制:上调T-bet从而抑制GATA3和IL-4表达、抵抗STAT6信号转导,并抑制n4基因位点表观遗传修饰.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马达		5	6	1.0	2.0
2	HUANG Hua		1	0	0.0	0.0
3	黄赞		1	0	0.0	0.0