摘要:
目的: 观察地塞米松对卵蛋白(Ovalbumin, OVA)所致哮喘大鼠的不同阶段(撤停前、撤停中、撤停后)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)及骨代谢的影响.方法:90只大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组,每组30只.每组根据处死时间的不同(实验第49、77、91天)随机各分为3个亚组,每组10只.以卵蛋白注射致敏结合卵蛋白雾化激发的方法建立大鼠哮喘模型.实验第35天开始,地塞米松干预组大鼠腹腔注射地塞米松0.5 mg/kg,至实验第48天(撤停前阶段);第49天开始按照每周0.1 mg/kg的剂量递减地塞米松用量,至实验第76天(撤停中阶段);第77天停用地塞米松,观察至实验第90天(撤停后阶段).哮喘模型组及地塞米松干预组同时每周2次给予1%OVA生理盐水溶液雾化吸入.检测不同阶段各组大鼠脾脏及肾上腺指数、血清皮质酮(CORT)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及血浆骨钙素(BGP)含量.结果:(1)第49天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.504±0 213、1.548±0 208、1.254±0.239,肾上腺指数分别为0.132±0.039、0.108±0.027、0.065±0.017,CORT含量分别为(2 301±628)、(1 658±486)和(235±160)ng/L,ACTH含量分别为(62.7±17.4)、(32.7±17.2)和(19.7±8.8)ng/L,CRH含量分别为(5.77±2 01)、(4.20±1.87)和(3.40±1.28)ng/(mg·prot),BGP含量分别为(5.22±2.14)、(3.64±1.40)和(0.65±0 62)μg/L.哮喘模型组ACTH及CRH含量均明显低于正常对照组(P﹤0 01,P﹤0.05);地塞米松干预组CRH含量明显低于正常对照组,其他各项指标明显低于正常对照组和哮喘模型组(均P<0.01).(2)第77天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.515±0.169、1.567±0 180)、1.287±0.380,肾上腺指数分别为0.112±0.058、0.100±0.027、0.069±0.022,CORT含量分别为(2 433±379)、(1 905±410)和(355±239)ng/L,ACTH含量分别为(65.3±31.0)、(38.4±11.7)和(39.6±14.9)ng/L,CRH含量分别为(5.05±1.62)、(4.15±1.39)和(3.04±1.37)ng/(mg·prot),BGP含量分别为(2 63±0.96)、(2.50±1.20)和(0.79±0.53)μg/L.哮喘模型组CORT含量明显低于正常对照组(P<0.01);地塞米松干预组除ACTH外其他各项指标均明显低于正常对照组和哮喘模型组(P<0.05或0.01).(3)第91天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.463±0.190、1.786±0.316、2.278±0.412,肾上腺指数分别为0.112±0.021、0.110±0 020、0.093±0.017,CORT含量分别为(2 627±509)、(2 318±364)和(2 212±400)ng/L,ACTH含量分别为(63.0±33.5)、(48.8±19.9)和(30.7±19.1)ng/L,CRH含量分别为(5.39±1.40)、(3.80±0.94)和(3.67±1.09)ng/(mg·prot),BGP含量分别为(4.58±2.19)、(3.21±1.34)和(1.93±0.91)μg/L.哮喘模型组脾脏指数明显高于正常对照组(P<0.01),CRH含量明显低于正常对照组(P<0.01);地塞米松干预组脾脏指数明显高于正常对照组和哮喘模型组(P<0.01),肾上腺指数、ACTH、BGP含量明显低于正常对照组和哮喘模型组(P<0.05,P<0.01),CORT和CRH含量明显低于正常对照组(P<0.05,P<0.01).结论:地塞米松干预对哮喘模型大鼠HPA轴具有很强的抑制作用,干预的不同阶段对HPA轴相关指标的抑制作用不同,并均抑制骨代谢.