6-羟多巴诱致帕金森病大鼠模型中orexin系统的进行性变化

• 作者: 史娟 崔龙彪 李博为 赵琳 金晓航
• 来源期刊: 神经科学通报（英文版）
• 关键词: orexin 帕金森病 睡眠障碍 凋亡
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 所属期刊栏目: ORIGINAL ARTICLES
• 页码范围: 381-387
• 页数: 7页
• 语种: 英文
• DOI: 10.1007/s12264-010-0410-9

摘要

目的 帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者经常发生以白天睡眠过多和睡眠猝发为特征的睡眠障碍,其发病机理可能与下丘脑orexin神经元的丢失及其引发的脑脊液中orexin含量降低有关.本文旨在探讨PD进程中orexin系统的动态变化.方法 大鼠内侧前脑束中注入6-羟多巴建立PD模型,运用免疫组织化学法对orexin-A阳性和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元进行染色而后计数,用ELISA法对脑脊液中orexin-A的含量进行检测.结果 6-羟多巴能导致中脑TH神经元的快速凋亡,而orexin-A神经元对此变化不敏感.此外,orexin-A神经元数量在术后21天时开始下降,至第49天时下降幅度达到30%左右.与对照组相比,脑脊液中的orexin-A水平并不随PD进程发生明显改变,并且orexin-A阳性纤维在一些睡眠调节相关脑区(如结节乳头体核)内也无明显的数量变化.结论 以上结果揭示了orexin系统随PD进程的动态变化情况,对于以逆转orexin神经元丢失和缓解PD病人睡眠障碍为目的的药物研发具有一定的指导意义.